Genzyme 開始基因外圍動脈疾患的調用試算

Genzyme Corporation 今天宣佈了在新第2階段臨床試驗治療檢查局部患者的被提供的基因調用的安全性和效果的第一名患者以外圍動脈疾患。 Genzyme 的實驗療法，使用 Ad2/HIF-1 阿爾法， HIF-1 阿爾法基因的一份設計的表單，被設計促進新的血管增長和改進在患者的肢體的循環。

試算，一個被隨機化的雙盲安慰劑受控制研究，將進行在 35 個治療中心在美國和歐洲。 它將登記 300 名患者診斷與嚴重斷斷續續的跛行，在行程的結果在禁用的痛苦中或疲勞，帶來由執行外圍動脈疾患的類型。 計劃是登記 75 名患者中的每一名到一个三個藥量的組或安慰劑胳膊。 參與者通過一系列的射入將服用 Ad2/HIF-1 阿爾法或安慰劑到肢體。

除安全性之外，試算將評估每種劑量的效果在效力幾個評定的。 主要終點是在患者在踏車能走，无需終止由於跛行症狀的最大時間的變化上。 其他終點包括它需要，當走為跛行痛苦時起始的時間; 變成在血流肢體，如被評定使用這個腳腕上臀索引; 并且多種生活水平鑒定。 主要終點將被評估在六個月，并且研究參與者將按照二年。

在成功的第1階段試算 的第2階段臨床試驗編譯展示安全性的證據在病人的幾種劑量有重要肢體局部缺血，外圍動脈疾患的一份更加嚴重的表單。 調查員也報告了生物活性的初步證據，與趨勢傾向於大劑量被學習。 第1階段試算的初步的結果存在了在美國重點關聯的 2003 年會上。

斷斷續續的跛行估計影響百分之五的所有男 60 歲和老和大約半許多名婦女，根據美國重點關聯。 它由氧氣損失造成對肌肉由於縮小的或封鎖的動脈，造成行程肌肉抽筋并且導致痛苦在走或執行。 對於持續的級數，外圍動脈疾患可能繼續進行到重要肢體局部缺血，描繪的是為痛苦休息，非醫治用的局部缺血的潰瘍和壞疽。 重要肢體局部缺血與非常減少的生活水平，肢體截肢術的一種高速率和在短期死亡率的一個明顯增量相關從心血管疾病。

低氧症可誘導系數1 阿爾法或者 HIF-1 阿爾法，是副本系數或者 「重要資料基因」，顯示激活蛋白質級聯與血管形成相關。 此全面途徑與使用唯一蛋白質，例如 VEGF isoform 給出作為基因或作為再組合蛋白質的親 angiogenic 療法形成對比。 由於 HIF-1 阿爾法的 Genzyme 設計的版本打開許多 angiogenic 蛋白質表達式 -- 包括所有已知的 VEGF isoforms， angiopoietins 2 和 4 和胎盤增長因子除了別的以外 -- Genzyme 相信它比在一個唯一增長因子基礎上的基因治療可能導致一個更加穩健和更加持久的親 angiogenic 作用。 潛伏期的研究顯示出， HIF-1 阿爾法可能打開蛋白質表達式與對組織局部缺血的團體反應相關，包括許多與血管形成相關。 使用腺病毒向量，在 Genzyme 的臨床研究中，這個基因被傳送。

這個 HIF-1 阿爾法臨床工作成績是在 Genzyme 的基因治療投資組合，也包括潛伏期的工作與 lysosomal 存貯紊亂有關和研究的最先進的程序到基因治療的適用性對其他情況。

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