Una proteina chiamata CK2 svolge un ruolo mortale nel carcinoma del colon-retto, bloccando la capacità di questi tumori di attivare un meccanismo di autodistruzione naturale che sarebbe chiaro questo cancro dal corpo. Questa scoperta dai ricercatori Del St Jude Children Research Hospital, è attualmente pubblicata nell'edizione online di Oncogene.
La proteina CK2 rinnegata mantiene il tumore vivo e crescente da desensibilizzare le cellule del cancro per gli effetti di un'altra proteina chiamato TRAIL. Normalmente, il sentiero innesca apoptosi (suicidio cella) nelle cellule tumorali come un modo di proteggere il corpo. Ck2 è un enzima composto di quattro piccole proteine - due proteine alfa e due proteine beta.
Il ritrovamento detiene promessa per lo sviluppo di farmaci che aiutano le cellule tumorali del paziente diventare apoptosis sensibilizzate al TRAIL-indotta. Per esempio, trattando i tumori con il sentiero per innescare il apoptosis mentre bloccando CK2 potrebbe migliorare il trattamento anti-cancro per una varietà di altri tumori solidi, come ad esempio il rabdomiosarcoma pediatrico, secondo la Janet Houghton, Ph.d., un membro di St. Jude Ematologia-Oncologia. Il rabdomiosarcoma è un tumore originari di cellule che hanno alcune caratteristiche delle cellule muscolari.
Il team di St Jude ha dimostrato che CK2 esercita il suo effetto anti-apoptosis all'interno di una struttura denominata DISC (morte che inducono signaling complessi). Il disco è un grande guazzabuglio di proteine che interagiscono tra loro, dopo il sentiero si lega alla membrana esterna delle cellule. Dopo forme di disco, un enzima chiamato trigger caspasi-8 che alla cascata di biochimici eventi di fuori di disco che alla fine porta alla morte delle cellule. Da desensibilizzazione cella al sentiero, CK2 sconvolge la risposta del disco, che a sua volta impedisce l'apoptosi e permette la cellula tumorale di continuare a crescere.
"Il lavoro mio laboratorio ha fatto usando le nostre linee di cellule del cancro del colon-retto per indagare il ruolo di CK2 nei tumori è ora fruttificano," ha detto Houghton, senior autore della relazione Oncogene. "Noi abbiamo mostrato in dettaglio come CK2 aiuta le cellule tumorali sopravvivono la naturale tendenza per cellule anormali di autodistruzione, come pure come bloccare CK2 e permettere la cella per apoptosi. Così facendo, abbiamo iniziato a delineare una strategia per la fabbricazione di cellule tumorali più probabile per autodistruggersi."
I risultati della corrente studiare supporto ed espandere quelli pubblicati dal laboratorio di Houghton ottobre scorso la rivista Clinical Cancer Research. In quello studio, il team ha riferito simili scoperte nelle cellule rabdomiosarcoma.
Nello studio corrente usando le cellule di carcinoma del colon umana, i ricercatori hanno scoperto che mentre CK2 è solito continuamente attivo, essi potrebbe bloccare questa attività utilizzando un inibitore di CK2, chiamato DRB.
Successivamente, il team ha dimostrato che blocco CK2 con DRB fatto le cellule molto sensibile al sentiero, inducendoli a suicidarsi. Questo si dimostrò l'importante ruolo che ck2 svolto nella prevenzione del suicidio di TRAIL-indotta delle cellule. Tuttavia, DRB non ebbe un effetto sulle cellule sane, che suggerisce fortemente che blocchi il CK2 apoptosis solo nelle cellule tumorali.