In den Experimenten mit Mäusen, hat ein Team von Wissenschaftlern von den Vereinigten Staaten, Schweden und Japan entdeckt, dass, eine doppelte Dosis von einem Protein zu haben genügend ist, den normalen Ausgleich von Zellen innerhalb des Futters des Doppelpunktes zu ändern, dadurch es verdoppelt es die Gefahr, dass eine Krebs-verursachende genetische Veränderung einen Tumor dort startet. Ungefähr 10 Prozent Leute haben diese doppelte Proteindosis auch.
In der Webfassung Am 24. Februar der Wissenschaft, berichten die Forscher, dass die Mäuse, die ausgeführt werden, um eine doppelte Dosis Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors 2 (IGF2) zu haben sogenanntere Vorläuferzellen innerhalb des Futters des Doppelpunktes als normale Mäuse entwickeln. Als diese Mäuse auch eine Doppelpunkt-Krebs-verursachende genetische Veränderung trugen, entwickelten sie zweimal bis zu Tumoren, wie die mit normalen Stufen IGF2, die Forscher berichten.
„Klinisch und wissenschaftlich, sollte diese Entdeckung Aufmerksamkeit in der Darmkrebsforschung zu den früheren Ereignissen, die vorhandenen Situationen erweitern, lange bevor Tumoren erscheinen,“ sagt der den Führer Studie, den Andrew Feinberg, das M.D., das MPH., den Professor der Medizin und den Direktor der Mitte für Epigenetics in der Geläufigen Menschlichen Krankheit bei Johns Hopkins.
„In den Mäusen mit einer doppelten Dosis von IGF2, ist alles außer den Extravorläuferzellen recht normal,“ sagt Christine Iacobuzio-Donahue, M.D., Assistenzprofessor der Pathologie und Onkologie. „Aber, wenn die genetische Veränderung auch anwesend ist fanden wir klaren Kosten für, was andernfalls scheint, ein gutartiger Effekt von Extra-IGF2 zu sein.“
Die Analyse des Teams von Doppelpunktgewebeproben von Dutzend oder so Johns- Hopkinspatienten mit vermutetem Darmkrebse schlägt, dass IGF2'S-Effekt in den Leuten möglicherweise ähnlich ist, die Forscher berichten vor. Eine größere Studie von Proben von den Patienten mit und ohne vermuteten Darmkrebs ist, Feinberg-Anmerkungen laufend.
In den Mäusen -- sowie in ungefähr 30 Prozent Darmkrebspatienten und 10 Prozent der breiten Bevölkerung -- das Extra-IGF2 geht nicht auf ein genetisches Problem oder Veränderung, aber ein „epigenetisches“ Problem zurück, das unsachgemäß das Exemplar des Gens IGF2 einschaltet, das weg bleiben sollte.
Anders Als die meisten Gene hängt das Exemplar von IGF2, das still sein sollte, nur davon, welcher Muttergesellschaft es, eine kam ab von, gerufene Situation genomische Prägung. Für IGF2 soll das Exemplar, das von der Mutter geerbt wird, immer abgestellt werden.
In den Mäusen und in einigen Leuten jedoch ermangeln Zellen die epigenetischen „Kennzeichen“ die auf der DNS sitzen und das mütterlich geerbte Exemplar abgestellt halten. Infolgedessen machen Zellen eine doppelte Dosis vom Protein IGF2 und werden gesagt, „Verlust der Prägung“ von IGF2 zu haben.
Obgleich Feinberg und andere bereits eine Vereinigung zwischen Verlust der Prägung von IGF2 und Darmkrebse in den Leuten beachtet haben, wurden die aktuellen Experimente konstruiert, um herauszufinden, ob der Verlust der Prägung in die Entwicklung Krebses oder gerade in seine Weiterentwicklung miteinbezogen wird.
„Die Meisten Forscher, einschließlich mich, erwarten epigenetische Unterschiede, um Weiterentwicklung zu beeinflussen -- ob ein Tumor langsam oder schnell wachsen würde oder ob er ausbreiten würde,“ sagt Feinberg. „Aber in diesem Fall zeigen unsere Ergebnisse, dass Verlust der Prägung von IGF2 zur Entwicklung des Darmkrebses in den Mäusen beiträgt. Er verursacht nicht Tumoren direkt, aber er erstellt eine Umgebung, die reif ist, damit Krebs beginnt.“
Weil Vorläuferzellen im Futter des Doppelpunktes gekennzeichnet worden waren, während ein wahrscheinlicher Ausgangspunkt für Tumoren, Feinberg und sein Team eine Krebs-verursachende genetische Veränderung in die Mischung warf. Die Mäuse IGF2 wurden mit den Mäusen gekreuzt, die eine Veränderung in einem Gen tragen, das APC genannt wurde, das am Darmkrebse von den Forschern gebunden worden war, die Familien mit übermäßigem Wachstum studieren, oder Polypen, im Doppelpunkt.
Mäuse mit Extra-IGF2 und der APC-Veränderung entwickelten zweimal die Anzahl von Tumoren als Mäuse mit der Veränderung, aber deren Stufen IGF2 normal waren. Die Tumoren wuchsen mit der gleichen Kinetik in beiden Sets Mäusen und schlugen, dass mehr Tumoren in die Mäuse mit Extra-IGF2 anfangen, Anmerkungen Feinberg vor.