マウスとの実験では、癌引き起す遺伝の突然変異が腫瘍をそこに誘発すること 1 つの蛋白質の二重線量を持っていることがそれにより危険を倍増するコロンのライニング内のセルの正常なバランスを変更して十分であることを米国からの科学者のチーム、スウェーデンおよび日本は検出しました。 人々の大体 10% この二重蛋白質の線量がまたあります。
科学の 2 月 24 日オンラインバージョンでは、研究者はインシュリンそっくりの成長因子 2 (IGF2) の二重線量を持つために設計されるマウスが正常なマウスよりコロンのライニング内のいわゆる前駆物質のセルを開発することを報告します。 これらのマウスがまたコロン癌引き起す遺伝の突然変異を運んだときに、正常な IGF2 レベルとのそれらが、研究者報告するその腫瘍を二度開発しました。
「臨床的にそして科学的に、この発見は Johns Hopkins で腫瘍が現われる前に」、言います調査のリーダー、アンドリュー Feinberg、 M.D.、 MPH。、医学部教授および共通の人間の病気の Epigenetics のための中心のディレクターをより早いイベント、よく現在の状態への結腸癌の研究の注意を拡大するべきです。
「IGF2 の二重線量を持つマウスで、すべては余分前駆物質のセルを除いてかなり正常です」、クリスティーン Iacobuzio-Donahue、 M.D. の病理学および腫瘍学の助教授を言います。 「しかし遺伝の突然変異が、余りに時、私達は他では」。現われるものがのための余分 IGF2 の温和な効果であるには明確な費用を見つけました
チームのダースからのコロンの組織サンプルの分析はまたはそう疑われた結腸癌を持つ Johns Hopkins の患者人々の IGF2 の効果が類似するかもしれないことを研究者報告します提案します。 疑われた結腸癌の有無にかかわらず患者からのサンプルのより大きい調査は進行中、 Feinberg のノートです。
マウス -- 結腸癌の患者の約 30% でおよび一般群衆の 10% と同様、 -- 余分 IGF2 は遺伝問題からない、か突然変異、不適当に残るべきである IGF2 遺伝子のコピーをつける 「後成の」問題生じますが。
ほとんどの遺伝子とは違って、無声べきである IGF2 のコピーはどのによってだけ親から来たか、呼出される状態 genomic 捺印決まります。 IGF2 のために、母から受継がれるコピーは消えるために常に仮定されます。
しかしのマウスと何人かの人々セルは DNA で置かれ、母方には受継がれたコピーを消しておく後成の 「マーク」に欠けています。 その結果、セルは IGF2 蛋白質の二重線量を作り、 IGF2 の捺印 「の」が損失あると言われます。
Feinberg および他が既に IGF2 の捺印の損失と人々の結腸癌間の連合に注意してしまったが捺印の損失が癌の開発またはちょうど進行にかかわるかどうか調べるように、現在の実験は設計されていました。
「ほとんどの研究者は、私を含んで、進行に影響を及ぼすと後成の相違が期待します -- 腫瘍はゆっくりまたはすぐに育つか、または広がるかどうか」、 Feinberg を言います。 「しかし、この場合、私達の結果は IGF2 の捺印の損失がマウスの結腸癌の開発に貢献することを示します。 それにより腫瘍を直接引き起こしませんが、開始するために癌のために熟している」。環境を作成します
腫瘍、 Feinberg および彼のチームのための本当らしい起点が組合せに癌引き起す遺伝の突然変異を投げたと同時にコロンのライニングの前駆物質のセルが識別されたので。 IGF2 マウスは余分な成長を用いるグループを調査している研究者によって結腸癌に結ばれたまたはポリプと、交差しましたコロンの APC 呼出された遺伝子の突然変異を運んでいるマウスと。
余分 IGF2 および APC の突然変異のマウスは突然変異のマウスとして腫瘍の番号を二度開発しましたが、 IGF2 レベルが正常の。 腫瘍はより多くの腫瘍が余分 IGF2 のマウスで開始することを提案するマウスの両方のセット、ノート Feinberg の同じレートで育ちました。
「マウス、 IGF2 の捺印の損失で遺伝の突然変異により腫瘍を引き起こすこと大体危険を」、言います Atsushi Kaneda、 Ph.D 博士研究員を倍増します。 「二重多くのようにようである捺印のこの損失はです共通」。