Nas experiências com ratos, uma equipe dos cientistas dos Estados Unidos, a Suécia e Japão descobriram que ter uma dose dobro de uma proteína é suficiente para mudar o balanço normal das pilhas dentro do forro dos dois pontos, dobrando desse modo o risco que uma mutação genética cancerígena provocará um tumor lá. Aproximadamente 10 por cento dos povos têm esta dose dobro da proteína também.
Na versão em linha do 24 de fevereiro da Ciência, os pesquisadores relatam que os ratos projetados para ter uma dose dobro insulina-como do factor de crescimento 2 (IGF2) desenvolvem umas pilhas mais assim chamadas do precursor dentro do forro dos dois pontos do que ratos normais. Quando estes ratos igualmente levaram uma mutação genética decausa, desenvolveram duas vezes tantos como tumores como aqueles com níveis IGF2 normais, os pesquisadores relatam.
“Clìnica e scientifically, esta descoberta deve expandir a atenção na pesquisa de cancro do cólon a uns eventos mais adiantados, situações actuais bem antes que os tumores apareçam,” diz o líder do estudo, Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., professor de medicina e director do Centro para Epigenetics na Doença Humana Comum em Johns Hopkins.
“Nos ratos com uma dose dobro de IGF2, tudo é consideravelmente normal à exceção das pilhas extra do precursor,” diz Christine Iacobuzio-Donahue, M.D., professor adjunto da patologia e oncologia. “Mas quando a mutação genética esta presente, também, nós encontramos um custo claro para o que parece de outra maneira ser um efeito benigno de IGF2 extra.”
A análise da equipe de amostras de tecido dos dois pontos de dúzia ou assim pacientes de Johns Hopkins com cancro do cólon suspeitado sugere que o efeito de IGF2 nos povos possa ser similar, os pesquisadores relata. Um estudo maior das amostras dos pacientes com e sem o cancro do cólon suspeitado é corrente, notas de Feinberg.
Nos ratos -- e também em aproximadamente 30 por cento de pacientes de cancro do cólon e 10 por cento da população geral -- o IGF2 extra provem não de um problema genético, ou mutação, mas um problema “epigenético” que gire impropriamente sobre a cópia do gene IGF2 que deve permanecer fora.
Ao Contrário da maioria de genes, a cópia de IGF2 que deve ser silencioso depende somente do que pai veio, uma situação chamada impressão genomic. Para IGF2, a cópia herdada da matriz é supor sempre para sea.
Nos ratos e alguns povos, contudo, as pilhas faltado as “marcas epigenéticas” que se sentam no ADN e se mantêm a cópia materna herdada desligada. Em conseqüência, as pilhas fazem uma dose dobro da proteína IGF2 e são ditas ter a “perda de impressão” de IGF2.
Embora Feinberg e outro já notassem uma associação entre a perda de impressão de IGF2 e o cancro do cólon nos povos, as experiências actuais foram projectadas encontrar se a perda de impressão está envolvida na revelação do cancro ou apenas em sua progressão.
“A Maioria de pesquisadores, incluindo me, esperam diferenças epigenéticas influenciar a progressão -- se um tumor cresceria lentamente ou rapidamente, ou se espalharia,” diz Feinberg. “Mas, neste caso, nossos resultados mostram que a perda de impressão de IGF2 contribui à revelação do cancro do cólon nos ratos. Não causa tumores directamente, mas cria um ambiente que seja maduro para que o cancro comece.”
Porque as pilhas do precursor no forro dos dois pontos tinham sido identificadas como um ponto de partida provável para tumores, Feinberg e sua equipe lanç uma mutação genética cancerígena na mistura. Os ratos IGF2 foram cruzados com os ratos que levam uma mutação em um gene chamado o APC, que tinha sido amarrado ao cancro do cólon pelos pesquisadores que estudam famílias com crescimentos excessivos, ou os pólipos, nos dois pontos.
Os Ratos com IGF2 extra e a mutação do APC desenvolveram duas vezes o número de tumores como ratos com a mutação mas cujos os níveis IGF2 eram normais. Os tumores cresceram na mesma taxa em ambos os grupos de ratos, sugerindo que mais tumores obtivessem começados nos ratos com IGF2 extra, notas Feinberg.