В экспериментах с мышами, команда научных работников от Соединенные Штаты, Швеци и Япония открывали что иметь двойную дозу одного протеина достаточен для того чтобы изменить нормальный баланс клеток внутри подкладка двоеточия, таким образом удваивая риск что рак-причиняя генетическая перегласовка вызовет тумор там. Грубо 10 процентов людей имеют эту двойную дозу протеина также.
В версии 24-ое февраля он-лайн Науки, исследователя сообщают что мыши проектированные для того чтобы иметь двойную дозу инсулин-как фактора роста 2 (IGF2) начинают более так называемые клетки прекурсора внутри подкладка двоеточия чем нормальные мыши. Когда эти мыши также снесли двоеточи-рак-причиняя генетическую перегласовку, они начинали дважды так много туморов как те с нормальными уровнями IGF2, исследователя сообщают.
«И клинически и научно, это открытие должно расширить внимание в онкологическом исследовании рака толстой кишки к более предыдущим случаям, ситуациям присутствующим well before туморы появляются,» говорит руководителю изучения, Андрю Feinberg, M.D., M.P.H., профессору медицины и директору Центра для Epigenetics в Общем Людском Заболевании на Johns Hopkins.
«В мышах с двойной дозой IGF2, все довольно нормально за исключением экстренных клеток прекурсора,» говорит Кристину Iacobuzio-Donahue, M.D., ассистента профессора патологии и онкологию. «Но когда генетическая перегласовка присутствовал, слишком, мы нашли ясная цена для что в противном случае кажется, что будет доброкачественный влиянием экстренного IGF2.»
Анализ команды образцов ткани двоеточия от дюжины или так пациенты Johns Hopkins с заподозренным раком толстой кишки предлагает что влияние IGF2 в людях может быть подобно, исследователя сообщает. Более большое изучение образцов от пациентов с и без заподозренного рака толстой кишки в процессе, примечания Feinberg.
В мышах -- также, как в около 30 процентов пациентов рака толстой кишки и 10 процентов основного населения -- экстренное IGF2 запруживает не от генетической проблемы, или перегласовки, но «эпигеномной» проблемы которая неправильно поворачивает дальше экземпляр гена IGF2 который должен остать.
Не Похож На большинств гены, экземпляр IGF2 которое должно быть молчком зависит только на которого родителя он пришел от, вызванная ситуация genomic отпечатывать. Для IGF2, предположены, что повернут экземпляр унаследованный от матери всегда.
В мышах и в некоторые людей, однако, клетки нуждаются эпигеномных «метках» которые сидят на ДНА и держат матерински унаследованный экземпляр повернуто. В результате, клетки делают двойную дозу из протеина IGF2 и сказаны, что имеют «потерю отпечатывать» IGF2.
Хотя Feinberg и другие уже замечали ассоциацию между потерей отпечатывать IGF2 и раком толстой кишки в людях, настоящие эксперименты были конструированы для того чтобы узнать включается ли потеря отпечатывать в развитие рака или как раз в свое прогрессирование.
«Большинств исследователя, включая меня, ожидают эпигеномные разницы для того чтобы влиять на прогрессирование -- рос ли тумор медленно или быстро, или распространил ли он,» говорит Feinberg. «Но, в этот случай, наши результаты показывают что потеря отпечатывать IGF2 способствует к развитию рака толстой кишки в мышах. Она не причиняет туморы сразу, но она создает окружающую среду которая зрела для рака для того чтобы начать.»
Потому Что клетки прекурсора в подкладке двоеточия были определены как правоподобная отправная точка для туморов, Feinberg и его команда взметнули рак-причиняя генетическая перегласовка в смешивание. Пересекли мышей IGF2 при мыши нося перегласовку в вызванном гене APC, который был связан к раку толстой кишки исследователями изучая семейства с чрезмерно ростами, или полипами, в двоеточии.
Мыши с экстренным IGF2 и перегласовкой APC начинали дважды число туморов как мыши с перегласовкой но уровни IGF2 которой были нормальны. Туморы росли на таком же тарифе в обоих комплектах мышей, предлагая что больше туморов получают начатыми в мышах с экстренным IGF2, примечаниях Feinberg.