在与鼠标的实验，科学家小组从美国的，瑞典和日本发现有一蛋白质双剂量是满足更改细胞正常平衡在，从而加倍这种风险的这个冒号的衬里的内癌症导致的基因变化将触发肿瘤那里。 大致 10% 的人有此双蛋白质剂量。
在科学的 2月 24日在线版本，研究员报告设计的鼠标有一种双剂量象胰岛素的增长因子 2 (IGF2) 比正常鼠标开发在这个冒号的衬里的内更加所谓的前体细胞。 当这些鼠标也运载了一个冒号癌症导致的基因变化，他们两次开发了许多个肿瘤那些与正常 IGF2 级别，研究员报告。
“临床和科学地，此发现应该扩展在结肠癌研究的注意对更早的活动，当前的情形，在肿瘤出现之前”，说研究的领导先锋、安德鲁范伯格， M.D.、英里/小时。，中心的医学教授和主任 Epigenetics 在公用人力疾病在约翰斯・奥普金斯。
“在与 IGF2 一种双剂量的鼠标，一切是相当正常的除了额外的前体细胞”，助理教授说克里斯汀 Iacobuzio-Donahue， M.D.，病理学和肿瘤学。 “但是，当这个基因变化存在，同样时，我们查找了什么的清楚的费用否则看来是额外的 IGF2 的一个良性作用”。
对冒号从十二的组织样品的小组的分析有怀疑的结肠癌的约翰斯・奥普金斯病人余建议在人的 IGF2 作用可能是类似的，研究员报告。 范例的一个更大的研究从患者的有和没有怀疑的结肠癌进行中，范伯格附注。
在鼠标 -- 并且在大约 30% 的结肠癌患者和 10% 的总人口 -- 额外的 IGF2 从一个基因问题抽去不或者变化，但是不正确地打开 IGF2 基因的复制应该保持的 “外成”问题。
不同于多数基因，应该是静音的 IGF2 的复制仅取决于哪父项它来自，叫的情形基因组印。 对于 IGF2，从这个母亲继承的这个复制总是应该被关闭。
在鼠标和在某些人，然而，细胞缺乏坐脱氧核糖核酸并且保持这个母亲地被继承的复制被关闭的外成 “标记”。 结果，细胞做一种双剂量 IGF2 蛋白质和说有 “损失印” IGF2。
虽然范伯格和其他已经注意在损失印 IGF2 和结肠癌之间的关联在人，当前实验被设计发现损失印是否介入在癌症的发展或在其级数。
“多数研究员，包括我，盼望外成区别影响级数 -- 肿瘤是否将迟缓地或迅速增长，或者它是否将分布”，范伯格说。 “但是，在这种情况下，我们的结果向显示损失印 IGF2 对在鼠标的结肠癌的发展有用。 它不直接地导致肿瘤，但是它创建是成熟的为了癌症能开始的一个环境”。
由于在冒号的衬里的前体细胞被识别，当肿瘤、范伯格和他的小组的一个可能的起点扔了一个癌症导致的基因变化到混合。 IGF2 鼠标克服与运载在基因的鼠标一个变化称 APC，附加对结肠癌由学习与额外的增长的研究员系列，或者珊瑚虫，在这个冒号。
与额外的 IGF2 和 APC 变化的鼠标两次开发了肿瘤的数量作为与 IGF2 级别是正常的变化的鼠标，但是。 肿瘤增长以在两套鼠标，建议更多肿瘤在与额外的 IGF2 的鼠标开始，附注范伯格的同一种费率。
“在鼠标，损失印 IGF2 大致加倍这种风险这个基因变化将导致一个肿瘤”，博士后 Atsushi Kaneda， Ph.D 说。 “双这种风险不也许似乎象，但是此损失印是公用的”。
因为 IGF2 双剂量完成用二种方式，研究员的鼠标反映在人的二种情形。 一套鼠标，得到从 Shirley Tilghman 在普林斯顿，有 IGF2 一种双剂量，因为他们错过另一个基因， H19，顺序重叠区域通常关闭 IGF2 的一个复制。 结果，这些鼠标缺乏 H19 并且有双 IGF2。
在乌普萨拉大学要查出额外的 IGF2 的作用，罗尔夫 Ohlsson，瑞典，开发错过 IGF2 的一套鼠标仅控制区域; 他们的 H19 基因是完整的。 这些鼠标可能仿造 30% 的结肠癌患者和有损失印 IGF2 的 10% 或者如此的人口。
仅普林斯顿鼠标克服与 APC 鼠标。 普林斯顿和瑞典鼠标有额外的前体细胞在这个冒号的衬里，建议对癌症发展的作用是类似的。
合著丹 Longo， M.D.，老化的国家学院注意到，与两个双 IGF2 和 APC 变化的鼠标应该是评估一个有用的动物的设计结肠癌预防方法的影响，包括饮食干预和被瞄准的药物。
研究员由国家癌症学会、国家学院老化的， Uehara 纪念基础和瑞典癌症研究基础资助。 本文的作者是 Kaneda、范伯格、 Iacobuzio-Donahue、 Takashi Sakatani 和 Sten de Boom 约翰斯・奥普金斯 Witzel; 标记卡特、国家学院的 Minoru Ko 和丹 Longo 老化的; Hideyuki 庆应义塾大学医学院 Okano，东京，日本; 并且乌普萨拉大学 Ohlsson。
http://www.sciencemag.org 和 http://www.jhmi.edu