在與鼠標的實驗，科學家小組從美國的，瑞典和日本發現有一蛋白質雙劑量是滿足更改細胞正常平衡在，從而加倍這種風險的這個冒號的襯裡的內癌症導致的基因變化將觸發腫瘤那裡。 大致 10% 的人有此雙蛋白質劑量。
在科學的 2月 24日在線版本，研究員報告設計的鼠標有一種雙劑量像胰島素的增長因子 2 (IGF2) 比正常鼠標開發在這個冒號的襯裡的內更加所謂的前體細胞。 當這些鼠標也運載了一個冒號癌症導致的基因變化，他們兩次開發了許多個腫瘤那些與正常 IGF2 級別，研究員報告。
「臨床和科學地，此發現應該擴展在結腸癌研究的注意對更早的活動，當前的情形，在腫瘤出現之前」，說研究的領導先鋒、安德魯範伯格， M.D.、英里/小時。，中心的醫學教授和主任 Epigenetics 在公用人力疾病在約翰斯・奧普金斯。
「在與 IGF2 一種雙劑量的鼠標，一切是相當正常的除了額外的前體細胞」，助理教授說克里斯汀 Iacobuzio-Donahue， M.D.，病理學和腫瘤學。 「但是，當這個基因變化存在，同樣時，我們查找了什麼的清楚的費用否則看來是額外的 IGF2 的一個良性作用」。
對冒號從十二的組織樣品的小組的分析有懷疑的結腸癌的約翰斯・奧普金斯病人餘建議在人的 IGF2 作用可能是類似的，研究員報告。 範例的一個更大的研究從患者的有和沒有懷疑的結腸癌進行中，範伯格附註。
在鼠標 -- 並且在大約 30% 的結腸癌患者和 10% 的總人口 -- 額外的 IGF2 從一個基因問題抽去不或者變化，但是不正確地打開 IGF2 基因的複製應該保持的 「外成」問題。
不同於多數基因，應該是靜音的 IGF2 的複製仅取決於哪父項它來自，叫的情形基因組印。 對於 IGF2，從這個母親繼承的這個複製總是應該被關閉。
在鼠標和在某些人，然而，細胞缺乏坐脫氧核糖核酸并且保持這個母親地被繼承的複製被關閉的外成 「標記」。 結果，細胞做一種雙劑量 IGF2 蛋白質和說有 「損失印」 IGF2。
雖然範伯格和其他已經注意在損失印 IGF2 和結腸癌之間的關聯在人，當前實驗被設計發現損失印是否介入在癌症的發展或在其級數。
「多數研究員，包括我，盼望外成區別影響級數 -- 腫瘤是否將遲緩地或迅速增長，或者它是否將分佈」，範伯格說。 「但是，在這種情況下，我們的結果向顯示損失印 IGF2 對在鼠標的結腸癌的發展有用。 它不直接地導致腫瘤，但是它創建是成熟的為了癌症能開始的一個環境」。
由於在冒號的襯裡的前體細胞被識別，當腫瘤、範伯格和他的小組的一個可能的起點扔了一個癌症導致的基因變化到混合。 IGF2 鼠標克服與運載在基因的鼠標一個變化稱 APC，附加對結腸癌由學習與額外的增長的研究員系列，或者珊瑚蟲，在這個冒號。
與額外的 IGF2 和 APC 變化的鼠標兩次開發了腫瘤的數量作為與 IGF2 級別是正常的變化的鼠標，但是。 腫瘤增長以在兩套鼠標，建議更多腫瘤在與額外的 IGF2 的鼠標開始，附註範伯格的同一種費率。
「在鼠標，損失印 IGF2 大致加倍這種風險這個基因變化將導致一個腫瘤」，博士後 Atsushi Kaneda， Ph.D 說。 「雙這種風險不也許似乎像，但是此損失印是公用的」。
因為 IGF2 雙劑量完成用二種方式，研究員的鼠標反映在人的二種情形。 一套鼠標，得到從 Shirley Tilghman 在普林斯頓，有 IGF2 一種雙劑量，因為他們錯過另一個基因， H19，順序重疊區域通常關閉 IGF2 的一個複製。 結果，這些鼠標缺乏 H19 并且有雙 IGF2。
在烏普薩拉大學要查出額外的 IGF2 的作用，羅爾夫 Ohlsson，瑞典，開發錯過 IGF2 的一套鼠標仅控制區域; 他們的 H19 基因是完整的。 這些鼠標可能仿造 30% 的結腸癌患者和有損失印 IGF2 的 10% 或者如此的人口。
仅普林斯頓鼠標克服與 APC 鼠標。 普林斯頓和瑞典鼠標有額外的前體細胞在這個冒號的襯裡，建議對癌症發展的作用是類似的。
合著丹 Longo， M.D.，老化的國家學院注意到，與兩个雙 IGF2 和 APC 變化的鼠標應該是評估一個有用的動物的設計結腸癌預防方法的影響，包括飲食干預和被瞄準的藥物。
研究員由國家癌症學會、國家學院老化的， Uehara 紀念基礎和瑞典癌症研究基礎資助。 本文的作者是 Kaneda、範伯格、 Iacobuzio-Donahue、 Takashi Sakatani 和 Sten de Boom 約翰斯・奧普金斯 Witzel; 標記卡特、國家學院的 Minoru Ko 和丹 Longo 老化的; Hideyuki 慶應義塾大學醫學院 Okano，東京，日本; 并且烏普薩拉大學 Ohlsson。
http://www.sciencemag.org 和 http://www.jhmi.edu