初期のアルツハイマー病は、腫れの原因とによって新しい研究によれば、細胞中のタンパク質との構造の適切な輸送を妨げる神経細胞内の"交通渋滞"が沈殿することができますハワードヒューズ医学研究所の研究者。
疾患を持つ人々からアルツハイマー病のマウスモデルとヒト脳試料で、研究者は神経細胞の通信センターに重要なタンパク質の正常な動きを防ぐために、表示されたニューロンに特徴的な分解を観察した。悪循環で、交通渋滞はまた、失敗して最終的に死に至る、ニューロンをひいた異常なタンパク質の産生を増加させることができる。
研究者は彼らの調査結果は、このように分子輸送システムとそうでない場合はアルツハイマー病で失われた脳細胞の生存を維持する薬を開発するために使われるかもしれない情報を提供することができると言いました。調査結果はまた、最終的に疾患の早期診断テストで使用することができる初期のアルツハイマー病の特徴的なマーカーにつながる可能性が、かれらは言った。
ローレンスSBゴールドスタイン、カリフォルニア大学のハワードヒューズ医学研究所の研究者が率いる研究チームは、サンディエゴ校（UCSD）は2005年2月25日、科学ジャーナルの問題の調査結果を報告した。 UCSDのゴールドスタインと彼の同僚は、医学のアルバートアインシュタイン大学の研究者で研究に協力した。
ゴールドスタインによると、後期アルツハイマー病は神経細胞内のタンパク質を輸送する機械の故障を含むことを示す証拠があった。ショウジョウバエを用いた研究では、ゴールドスタイン、その他は、根底にアルツハイマー病の病理学と呼ばれるベータアミロイド前駆体タンパク質（β- APP）、その重要なタンパク質の遺伝子の過剰発現は軸索輸送の欠陥を引き起こすこと。認めていたβ- APPの不良バージョンはアミロイドベータ（A -β）アルツハイマー病を持つ人々のニューロンを囲むプラークを構成するペプチドの異常な形を形成するために切断される。
"私たちのガイドとしては、ショウジョウバエから発見により、我々は異常な軸索輸送の早期の証拠を検出することができるかどうかを確認するために、プラーク形成する前に、初期の彼らの生活の中でアルツハイマー病のマウスモデルを見て決めた、"ゴールドスタイン氏は言う。研究者は、アルツハイマーのようなプラークとその後の神経変性を作り出した人間のA -βペプチドの異常産生を持つように設計されていたマウスを使用していました。
これらのマウスにおける神経細胞の科学者の分析は、明確な欠陥を明らかにした、ゴールドスタイン氏は言う。 "我々は非常に初期のこれらの動物の生活の中で見たもの - も、任意のプラーク沈着の前に - された明らかな軸索の欠陥を、"ゴールドスタイン氏は言う。 "我々は、その軸索に大きな腫れを見た。そして我々は電子顕微鏡や生化学的マーカーを用いてそれらの腫れを見たとき、彼らは単に我々がショウジョウバエで見た軸索輸送の詰まりのように見えた。輸送関連タンパク質、細胞小器官の交通渋滞""ニューロンの詳細な研究はゴールドスタインが呼ばれるかを明らかにした"と袋状の細胞タンパク質のための貨物キャリアである小胞。
ゴールドスタインと彼の同僚は、アルツハイマー病の異なる段階でヒトから剖検で撮影した脳切片を調べた。彼らはマウスで見ていたこれらのサンプルで腫れの同じ種類を検出した。 "これは小さな、初期の神経病理学的研究だったが、我々はそれが重要であると信じて、"ゴールドスタイン氏は言う。 "我々は、早い場合には神経細胞の非常に強力な、統計的に意味のある腫れが見つかりました。"
研究者は、彼らはタンパク質を輸送するための主要な輸送タンパク質、キネシン- 1、細胞の主要な分子モーターのレベルを減らすことによって、マウスとヒトで観察された病理を高めることができるかどうかを試験した。 "我々は、マウスにおけるキネシン- 1と呼ばれるモータータンパク質のレベルの軽度の低下を作った、と我々は歯垢の生産とプラークの沈着にかなりの増加を持って、"ゴールドスタイン氏は言う。 "これは、輸送の赤字とプラークの堆積の間にいくつかの機構的関連があるか明確になります。