Die DNA-Tumor-Virus Simian Virus 40 produziert das Large T Antigen, das zwei der Zelle wichtigsten krebsvorbeugende Proteine p53 und pRb inaktiviert. In einer Studie im Journal of Biological Chemistry veröffentlicht, Forscher am Fred Hutchinson Cancer Research Center berichten von der Entdeckung der ein zusätzliches Ziel für T-Antigen - ein Protein namens Fbw7.
Die Fbw7 Gen in einem chromosomalen Region, die in bis zu 30% aller menschlichen Tumore gelöscht gelegen. "Fbw7 ist selbst ein wichtiger Tumorsuppressor, die es zu einer attraktiven Wahl für die Inaktivierung von Large T macht", erklärt Dr. Markus Welcker, die Studie der erste Autor.
Die Forschung erscheint als "Paper of the Week" in den 4. März-Ausgabe des Journal of Biological Chemistry, ein American Society for Biochemistry and Molecular Biology Journal.
DNA-Tumorviren vermehren durch die Entführung ihrer Wirtszelle DNA-Replikation Maschinen. Um dies zu tun, sie haben Mechanismen entwickelt, um normale zelluläre Replikation steuert überschreiben. Simian Virus 40 (SV40) erfüllt diese Aufgabe durch die Herstellung der hoch onkogenen große T-Antigen. Dieses Protein verdirbt die zellulären Mechanismen, die Checkpoint bewachen die Zellteilung und die Transkription, Replikation und Reparatur der DNA. T-Antigen inaktiviert auch einige der wichtigsten Proteine, die Zellen gegen maligne Transformation, einschließlich Tumor-Suppressor-Proteine p53 und pRb zu schützen.
Im Journal of Biological Chemistry Papier, Dr. Welcker und Dr. Bruce Clurman berichten, dass T-Antigen bindet auch an einem anderen Tumor-Suppressor, Fbw7. Dieses Protein ist Teil eines Ubiquitin-Ligase-Komplex, dass Ubiquitin an Proteine, um sie für die Zerstörung durch die Zelle markieren hinzu. Fbw7 erkennt eine Zerstörung Signal auf bestimmte Proteine, die abgebaut werden müssen und bringt sie in unmittelbarer Nähe zu den Enzymen, die Ubiquitin befestigen. Die Proteine, die durch Fbw7 anerkannt spielen eine wichtige Rolle bei der Zellteilung, Zellwachstum, Differenzierung und Zelltod.