DNA tumor virus Simian virus 40 produserer store T antigen som inaktiverer to av cellens viktigste kreft-forebygge proteiner, p53 og PRB. I en studie publisert i Journal of Biological Chemistry, forskere ved Fred Hutchinson Cancer Research Center rapporterer oppdagelsen av et ekstra mål for T antigen - et protein som kalles Fbw7.
Den Fbw7 genet er lokalisert i en kromosomal region som er slettet i opptil 30% av menneskelige svulster. "Fbw7 er i seg selv en viktig tumor suppressor som gjør det til et attraktivt valg for inaktivering av Large T," forklarte Dr. Markus Welcker, studiens førsteforfatter.
Forskningen vises som "Paper of the Week" i 4 mars utgaven av Journal of Biological Chemistry, en American Society for biokjemi og molekylær biologi journal.
DNA tumor virus formerer seg ved å kapre sin host cellens DNA replikasjon maskiner. For å gjøre dette, har de utviklet mekanismer for å overstyre normal cellulær replikering kontroller. Simian virus 40 (SV40) oppnår denne oppgaven ved å produsere den svært onkogene store T antigen. Dette proteinet ødelegger cellulære sjekkpunkt mekanismene som vakt celledeling og transkripsjon, replikering og reparasjon av DNA. T antigen inaktiverer også noen av de viktigste proteinene som beskytter celler mot malign transformasjon, deriblant tumor suppressor proteinene p53 og PRB.
I Journal of Biological Chemistry papir, Dr. Welcker og Dr. Bruce Clurman rapporterer at T-antigen binder seg også til en annen tumor suppressor, Fbw7. Dette proteinet er en del av en ubiquitin ligase kompleks som legger ubiquitin til proteiner for å merke dem for ødeleggelse av cellen. Fbw7 gjenkjenner en ødeleggelse signal på visse proteiner som trenger å bli degradert, og bringer dem i nær tilknytning til enzymer som fester ubiquitin. Proteinene gjenkjennes av Fbw7 spiller sentrale roller i celledeling, cellevekst, differensiering og celledød.