De longkankerpatiënten die nooit hebben gerookt zijn waarschijnlijker dan rokers aan haven één van twee genetische veranderingen die de onderzoekers op Zuidwestelijk Medisch Centrum UT nu met de ziekte hebben verbonden.
„Deze studie beschrijft de eerste bekende verandering om in longkankerpatiënten voor te komen die nooit hebben gerookt,“ zei Dr. Adi Gazdar, professor van pathologie in Nancy B. en Jake L. Hamon Centrum voor het Therapeutische Onderzoek van de Oncologie en hogere auteur van de studie in de kwestie van vandaag van het Dagboek van het Nationale Instituut van Kanker. „Deze bevindingen kunnen helpen verklaren waarom bepaalde longkankerpatiënten dramatisch aan een specifieke vorm van gerichte therapie antwoorden terwijl anderen weinig of geen reactie.“ hebben
De Veranderingen in het epidermale de receptorgen van de de groei (EGFR)factor zijn aanwezig hoofdzakelijk in adenocarcinomas, de gemeenschappelijkste die vorm van longkanker in rokers en non-smokers, eveneens in vrouwen en mensen onder 45 wordt gevonden. Deze veranderingen hebben verhoogde gevoeligheid aan gefitinib (Iressa) en erlotinib (Tarceva) getoond, drugs richtend het gen.
Om de rol van de verandering EGFR in de ontwikkeling van longkanker beter te begrijpen, analyseerden Dr. Gazdar en zijn collega's weefselsteekproeven van primaire tumors van 519 patiënten in de Verenigde Staten, Japan, Taiwan en Australië. De Veranderingen in DNA van onschadelijk longweefsel van werden veel van deze patiënten en van andere afzonderlijke kankerweefsels ook onderzocht.
De onderzoekers vonden de veranderingen in het gen EGFR gemeenschappelijker waren:
- in mensen met longkanker die nooit rookte vergeleek bij rokers (51 percenten versus 10 percent, 85 van 166 niet - rokers versus 35 van 353 rokers);
- in adenocarcinomas in vergelijking met andere longkankers (40 percenten versus 3 percent, 114 van 289 adenocarcinomas versus 6 van 230 andere kanker);
- in vrouwen in vergelijking met mannen (42 percenten versus 14 percent, 72 van 171 vrouwen versus 48 van 348 mannen);
- in patiënten van Aziatisch voorgeslacht in vergelijking met de andere behoren tot een bepaald ras (30 percenten versus 8 percent, 107 van 361 Aziaten versus 13 van 158 in de andere behoren tot een bepaald ras).
De Veranderingen in het KRAS gen - een gen in de signalerende weg EGFR - werden gevonden in 8 percent van longkankers maar in niets met de verandering EGFR. Deze verandering was gemeenschappelijker in mannetjes, Kaukasiërs, en huidige of vroegere rokers.
Dientengevolge, blijkt het dat twee verschillende moleculaire wegen bij vorming van longkanker betrokken zijn, zei Dr. Gazdar. De weg in rokers impliceert KRAS genveranderingen, terwijl de weg in mensen die nooit rookten EGFR genveranderingen impliceert.
De volgende stap is deze bevindingen naar ontwikkeling van betere behandelingen voor longkanker op weg te zijn, zei Dr. Gazdar.
Hij en Dr. John Minna, directeur van W.A. „Tex“ en het Centrum van Jr. van Deborah Moncrief voor de Genetica van Kanker en het Centrum Hamon voor het Therapeutische Onderzoek van de Oncologie en een bijdragende auteur, hebben acht longkankercellenvariëteiten dat haven verscheidene soorten veranderingen EGFR gevestigd en nu een andere lijn van een patiënt gevestigd die na aanvankelijk het antwoorden goed aan de gefitinibdrug terugviel.
„Deze lijnen zullen onschatbaar in het begrip van zowel de reactie op gefitinib en erlotinib blijken en de mechanismen waardoor de weerstand uiteindelijk zich ontwikkelt,“ Dr. Gazdar zeiden. De „cellenvariëteiten kunnen helpen strategieën identificeren om deze drugweerstand te overwinnen die uiteindelijk zich in de meeste antwoordapparaten.“ ontwikkelt