I malati di cancro del Polmone che non hanno fumato mai sono più probabili dei fumatori harbor una di due mutazioni genetiche che i ricercatori al Centro Medico Sudoccidentale di UT ora hanno collegato alla malattia.
“Questo studio descrive la prima mutazione conosciuta per accadere nei malati di cancro del polmone che non hanno fumato mai,„ ha detto il Dott. Adi Gazdar, il professor di patologia a Nancy B. e Jake L. Hamon Center per Ricerca Terapeutica nell'Oncologia e l'autore senior dello studio nell'odierna edizione del Giornale dell'Istituto Nazionale contro il Cancro. “Questi risultati possono contribuire a spiegare perché i malati di cancro sicuri del polmone rispondono drammaticamente ad un modulo specifico della terapia mirata a mentre altri hanno poca o nessuna risposta.„
Le Mutazioni nel gene (EGFR) del recettore del fattore di crescita dell'epidermide sono presenti pricipalmente in adenocarcinomi, il modulo più comune del cancro polmonare trovato in fumatori e non-fumatori, pure in donne e nella gente sotto 45. Queste mutazioni hanno indicato la sensibilità aumentata a gefitinib (Iressa) e il erlotinib (Tarceva), droghe che mirano al gene.
Per capire meglio il ruolo della mutazione di EGFR nello sviluppo del cancro polmonare, il Dott. Gazdar ed i suoi colleghi hanno analizzato i campioni di tessuto dai tumori primari di 519 pazienti negli Stati Uniti, nel Giappone, la Taiwan ed in Australia. Le Mutazioni nel DNA del tessuto polmonare benigno da molti di questi pazienti e da altri tessuti separati del cancro egualmente sono state esaminate.
I ricercatori hanno trovato che le mutazioni nel gene di EGFR erano molto più comuni:
- nella gente con il cancro polmonare che non ha fumato mai ha confrontato ai fumatori (51 per cento contro 10 per cento, 85 di 166 non-fumatori contro 35 di 353 fumatori);
- in adenocarcinomi confrontati ad altri cancri polmonari (40 per cento contro 3 per cento, 114 di 289 adenocarcinomi contro 6 altri di 230 cancri);
- in donne confrontate agli uomini (42 per cento contro 14 per cento, 72 di 171 donna contro 48 di 348 uomini);
- in pazienti dell'ascendenza Asiatica ha confrontato ad altre origini etniche (30 per cento contro 8 per cento, 107 di 361 Asiatico contro 13 di 158 in altre origini etniche).
Le Mutazioni nel gene di KRAS - un gene nella via di segnalazione di EGFR - sono state trovate in 8 per cento dei cancri polmonari ma in nessuno con la mutazione di EGFR. Questa mutazione era più comune in maschi, in Caucasians ed in fumatori correnti o ex.
Di conseguenza, sembra che due vie molecolari distinte siano comprese nella formazione di cancro polmonare, il Dott. Gazdar ha detto. La via in fumatori comprende le mutazioni genetiche di KRAS, mentre la via nella gente che non ha fumato mai comprende le mutazioni genetiche di EGFR.
Il punto seguente è di avanzare questi risultati verso lo sviluppo di migliori trattamenti per il cancro polmonare, ha detto il Dott. Gazdar.
Lui ed il Dott. John Minna, Direttore del W.A. “Tex„ e Centro del Jr. di Deborah Moncrief per la Genetica del Cancro ed il Centro di Hamon per Ricerca Terapeutica nell'Oncologia e un autore di contributo, hanno stabilito otto linee cellulari del cancro polmonare che harbor parecchi tipi di mutazioni di EGFR ed ora stanno stabilendo un'altra riga da un paziente che è ricaduto dopo inizialmente avere reagito bene alla droga del gefitinib.
“Queste righe proveranno inestimabile nella comprensione sia della risposta a gefitinib che erlotinib ed i meccanismi da cui la resistenza finalmente si sviluppa,„ il Dott. Gazdar ha detto. “Le linee cellulari possono contribuire ad identificare le strategie per sormontare questa farmacoresistenza che finalmente si sviluppa nella maggior parte dei radar-risponditore.„