As pacientes que sofre de cancro do Pulmão que têm nunca fumado são mais prováveis do que fumadores abrigar uma de duas mutações genéticas que os pesquisadores no Centro Médico Do Sudoeste de UT têm ligado agora à doença.
“Este estudo descreve a primeira mutação conhecida para ocorrer nas pacientes que sofre de cancro do pulmão que têm nunca fumado,” disse o Dr. DDA Gazdar, professor da patologia no Nancy B. e Jake L. Hamon Centro para a Pesquisa Terapêutica da Oncologia e o autor superior do estudo na introdução de hoje do Jornal do Instituto Nacional para o Cancro. “Estes resultados podem ajudar a explicar porque determinadas pacientes que sofre de cancro do pulmão respondem dramàtica a um formulário específico da terapia visada quando outro tiverem quase nenhuma resposta.”
As Mutações no gene epidérmico do receptor do factor (EGFR) de crescimento estam presente principalmente nos adenocarcinomas, o formulário o mais comum do câncer pulmonar encontrado nos fumadores e não fumadores, também nas mulheres e nos povos sob 45. Estas mutações mostraram a sensibilidade aumentada ao gefitinib (Iressa) e o erlotinib (Tarceva), drogas que visam o gene.
Para compreender melhor o papel da mutação de EGFR na revelação do câncer pulmonar, o Dr. Gazdar e seus colegas analisaram amostras de tecido dos tumores preliminares de 519 pacientes nos Estados Unidos, no Japão, no Taiwan e na Austrália. As Mutações no ADN do tecido de pulmão benigno de muitos destes pacientes e de outros tecidos separados do cancro foram examinadas igualmente.
Os pesquisadores encontraram que as mutações no gene de EGFR eram muito mais comuns:
- nos povos com câncer pulmonar que nunca fumado comparado aos fumadores (51 por cento contra 10 por cento, 85 de 166 não fumadores contra 35 de 353 fumadores);
- nos adenocarcinomas comparados a outros câncers pulmonares (40 por cento contra 3 por cento, 114 de 289 adenocarcinomas contra 6 outros de 230 cancros);
- nas mulheres comparadas aos homens (42 por cento contra 14 por cento, 72 de 171 mulheres contra 48 de 348 homens);
- nos pacientes da ascendência Asiática comparados a outras afiliações étnicas (30 por cento contra 8 por cento, 107 de 361 Asiáticos contra 13 de 158 em outras afiliações étnicas).
As Mutações no gene de KRAS - um gene no caminho da sinalização de EGFR - foram encontradas em 8 por cento de câncers pulmonares mas em nenhuns com a mutação de EGFR. Esta mutação era mais comum nos homens, nos Caucasians, e em fumadores actuais ou anteriores.
Em conseqüência, parece que dois caminhos moleculars distintos estão envolvidos na formação de câncer pulmonar, Dr. Gazdar disse. O caminho nos fumadores envolver mutações genéticas de KRAS, quando o caminho nos povos que nunca fumado envolve mutações genéticas de EGFR.
O passo seguinte é mover estes resultados para a revelação de melhores tratamentos para o câncer pulmonar, disse o Dr. Gazdar.
E o Dr. John Minna, director do W.A. “Tex” e Centro do Jr. de Deborah Moncrief para a Genética do Cancro e o Centro de Hamon para a Pesquisa Terapêutica da Oncologia e um autor de contribuição, estabeleceram oito linha celular do câncer pulmonar que abrigam diversos tipos de mutações de EGFR e estão estabelecendo agora uma outra linha de um paciente que tenha uma recaída após inicialmente a resposta bem à droga do gefitinib.
“Estas linhas provarão inestimável em compreender a resposta ao gefitinib e o erlotinib e os mecanismos por que a resistência se torna eventualmente,” o Dr. Gazdar disse. “As linha celular podem ajudar a identificar estratégias para superar esta resistência de droga que se torna eventualmente na maioria de que respondes.”