Рак легких пациентов, которые никогда не курили чаще, чем курильщики в порт одной из двух генетических мутаций, которые исследователи UT Юго-Западного медицинского центра теперь связаны с болезнью.
"Это исследование описывает первые известные мутации происходят в легких больных раком, которые никогда не курили", сказал д-р Ади Gazdar, профессор патологии в Нанси и Джейк Б. Л. Хамон Центра терапевтических исследований онкологии и старший автор исследования В сегодняшнем номере журнале Национального института рака. "Эти результаты могут помочь объяснить, почему некоторые больные раком легких резко реагировать на конкретные формы таргетной терапии, а другие имеют мало или вообще никакого ответа."
Мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ген присутствует в основном в аденокарциномы, наиболее распространенной формой рака легких обнаружено у курильщиков и некурящих, а также у женщин и лиц моложе 45 лет. Эти мутации показали, повышенная чувствительность к гефитиниб (Iressa) и эрлотиниба (Тарцева), лекарственные препараты, нацеленную на ген.
Чтобы лучше понять роль EGFR мутаций в развитии рака легких, доктор Gazdar и его коллеги проанализировали образцы тканей из первичных опухолей 519 пациентов в США, Японии, Тайване и Австралии. Мутации в ДНК доброкачественные легочной ткани от многих из этих пациентов и из других отдельных тканей рака Были также рассмотрены.
Исследователи обнаружили мутации в гене EGFR были гораздо более общее:
- у людей с раком легких которые никогда не курили по сравнению с курильщиками (51 процентов против 10 процентов, 85 из 166 некурящих против 35 из 353 курильщиков);
- В аденокарцинома по сравнению с другими видами рака легких (40 процентов против 3 процентов, 114 из 289 аденокарциномы против 6 из 230 других видов рака);
- у женщин по сравнению с мужчинами (42 процентов против 14 процентов, 72 из 171 женщин против 48 из 348 мужчин);
- у пациентов азиатского происхождения по сравнению с другими этническими (30 процентов против 8 процентов, 107 из 361 азиатов против 13 из 158 в других национальностей).
Мутации в гене KRAS - гена EGFR сигнального пути - были обнаружены в 8 процентов случаев рака легких, но ни в одном с мутацией EGFR. Эта мутация была чаще встречается у мужчин, кавказцы, и нынешних или бывших курильщиков.
В результате, оказалось, что два различных молекулярных путей, которые участвуют в образовании рака легких, доктор Gazdar сказал. Путей у курильщиков включает мутации гена KRAS, в то время пути у людей, которые никогда не курили включает EGFR мутаций гена.
Следующий шаг заключается в переходе этих выводов к разработке более эффективных методов лечения рака легких, сказал д-р Gazdar.
Он и доктор Джон Минна, директор WA "Текс" и Дебора Moncrief младший Центра Рака генетики и Центра Хамон для терапевтических исследований онкологии и одним из авторов, установили восемь рака легких клеточных линий, которые питают несколько типов мутаций EGFR и теперь создаем еще одну линию от пациента, который рецидив после первоначально хорошо помогает гефитиниб препарата.
"Эти строки окажется неоценимым в понимании как ответ на гефитиниба и эрлотиниба и механизмов, посредством которых развивается сопротивление в конце концов," Доктор Gazdar сказал. "Клеточных линий может помочь определить стратегии для преодоления этой лекарственной устойчивости, что в конечном итоге развивается в большинстве реагирования".