研究在从未抽烟的肺癌患者描述第一个已知的变化发生

从未抽烟的肺癌患者比吸烟者可能怀有研究员在 UT 西南治疗中心与这个疾病现在链接了二个基因变化的之一。

“此研究在南希 B. 描述第一个已知的变化发生在从未抽烟的肺癌患者”，说 Adi Gazdar，病理学教授和 Jake L. 治疗肿瘤学研究和研究的高级作者的 Hamon Center 博士在国家癌症学会日记帐的今天问题的。 “这些发现可能帮助解释某些肺癌患者为什么显著回应被瞄准的疗法的一份特定表单，当其他有很少或没有回应时”。

在表皮增长因子感受器官基因的 (EGFR)变化是存在主要在腺癌，在吸烟者找到的肺癌的最公用的表单和不抽烟的人，妇女和人的在 45 以下。 这些变化显示了增加的区分对 gefitinib (Iressa) 和 erlotinib (Tarceva)，瞄准这个基因的药物。

更要好了解 EGFR 变化的作用在肺癌的发展， Gazdar 博士和他的同事在美国、日本、台湾和澳大利亚分析从 519 名患者主要肿瘤的组织样品。 在非恶性的肺组织脱氧核糖核酸的变化从许多这些患者和从其他单独癌症组织也被检查。

研究员查找在 EGFR 基因的变化是更加公用的：

• 在有未曾抽烟的肺癌的人与吸烟者 (51% 与 10%， 85 166 个不抽烟的人比较了与 35 353 个吸烟者);
• 在腺癌与其他肺癌 (40% 与 3%， 114 比较 289 腺癌与 6 其他 230 癌症);
• 在妇女与人 (42% 与 14%， 72 比较 171 名妇女与 48 348 个人);
• 在亚洲祖先的患者与其他种族 (30% 与 8%， 107 361 个亚洲人比较了与 13 158 在其他种族)。

在 KRAS 基因 - 在 EGFR 信号路的一个基因的变化 - 被找到在 8% 的肺癌，但是在无与 EGFR 变化。 此变化是公用在男、白种人和当前或前吸烟者。

结果，看来二条明显的分子路在肺癌的形成介入， Gazdar 博士说。 在吸烟者的路介入 KRAS 基因突变，而在未曾抽烟的人的路介入 EGFR 基因突变。

下一个步骤将移动这些发现朝更好的处理的发展肺癌的，说 Gazdar 博士。

他和约翰明纳， W.A. “Tex”的主任和 Deborah Moncrief 巨蟹星座遗传学 Jr. 中心和治疗肿瘤学研究和一个贡献的作者 Hamon 中心博士，设立了怀有 EGFR 变化的几种类型和现在设立从患者的另一条线路在很好最初响应复发 gefitinib 药物以后的八肺癌细胞系。

“这些线路将证明无价在了解对 gefitinib 的回应，并且阻力最终开发的 erlotinib 和结构”， Gazdar 博士说。 “细胞系可能帮助识别方法解决在多数回应者最终开发的此药物抗性”。

在癌症研究的现期杂志的一个相关研究与同事博士的 Gazdar 和他的发现了在 EGFR 和 HER2，在与某些癌症相关的 EGFR 路的另一个基因的变化，被瞄准同样耐心的亚人口。 这个发现 HER2 也是发生主要在未曾抽烟人的肿瘤的变化建议不同的路在吸烟者和不抽烟的人的肺癌形成可能介入。

“我们的工作是非常重要，因为，如果您有一个变化在这个肿瘤的 EGFR 基因，一耐心可能将有对一种相对地无毒曾经每日口头疗法的一种严重的回应”，博士明纳说。

“这个研究找到这些肿瘤可能由数变化关于怎样敏感他们是对药物”，千倍地说明纳博士。 “我们也能事先识别的基因表达的模式分辨肿瘤是否是有抵抗性或敏感的对一种特殊药物。 我们要能够检查患者的肿瘤，描出每个人力基因然后选择这种最佳的当前疗法”。 明纳博士和乔纳森 Dowell，内科助理教授博士，造成在评论研究的新英格兰医学学报的 2月 24日问题的一个社论由丹 Farber 癌症研究中心带领。 那里研究员查找了最初对 gefitinib 是非常敏感的由于在 EGFR 基因被开发的阻力的一个变化对这种药物由于第二个 EGFR 变化的肺癌。

对 EGFR 的增进的了解和在 NEJM 研究中报告的这些变化将允许新的药物被设计与这些抵抗毒品的感受器官交战，使有效第二线路疗法然后处理在同一个目标，明纳博士写道。

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