研究在從未抽煙的肺癌患者描述第一個已知的變化發生

從未抽煙的肺癌患者比吸煙者可能懷有研究員在 UT 西南治療中心與這個疾病現在鏈接了二個基因變化的之一。

「此研究在南希 B. 描述第一個已知的變化發生在從未抽煙的肺癌患者」，說 Adi Gazdar，病理學教授和 Jake L. 治療腫瘤學研究和研究的高級作者的 Hamon Center 博士在國家癌症學會日記帳的今天問題的。 「這些發現可能幫助解釋某些肺癌患者為什麼顯著回應被瞄準的療法的一份特定表單，當其他有很少或沒有回應時」。

在表皮增長因子感受器官基因的 (EGFR)變化是存在主要在腺癌，在吸煙者找到的肺癌的最公用的表單和不抽煙的人，婦女和人的在 45 以下。 這些變化顯示了增加的區分對 gefitinib (Iressa) 和 erlotinib (Tarceva)，瞄準這個基因的藥物。

更要好瞭解 EGFR 變化的作用在肺癌的發展， Gazdar 博士和他的同事在美國、日本、臺灣和澳大利亞分析從 519 名患者主要腫瘤的組織樣品。 在非惡性的肺組織脫氧核糖核酸的變化從許多這些患者和從其他單獨癌症組織也被檢查。

研究員查找在 EGFR 基因的變化是更加公用的：

• 在有未曾抽煙的肺癌的人與吸煙者 (51% 與 10%， 85 166 個不抽煙的人比較了與 35 353 個吸煙者);
• 在腺癌與其他肺癌 (40% 與 3%， 114 比較 289 腺癌與 6 其他 230 癌症);
• 在婦女與人 (42% 與 14%， 72 比較 171 名婦女與 48 348 個人);
• 在亞洲祖先的患者與其他種族 (30% 與 8%， 107 361 個亞洲人比較了與 13 158 在其他種族)。

在 KRAS 基因 - 在 EGFR 信號路的一個基因的變化 - 被找到在 8% 的肺癌，但是在無與 EGFR 變化。 此變化是公用在男、白種人和當前或前吸煙者。

結果，看來二條明顯的分子路在肺癌的形成介入， Gazdar 博士說。 在吸煙者的路介入 KRAS 基因突變，而在未曾抽煙的人的路介入 EGFR 基因突變。

下一個步驟將移動這些發現朝更好的處理的發展肺癌的，說 Gazdar 博士。

他和約翰明納， W.A. 「Tex」的主任和 Deborah Moncrief 巨蟹星座遺傳學 Jr. 中心和治療腫瘤學研究和一個貢獻的作者 Hamon 中心博士，設立了懷有 EGFR 變化的幾種類型和現在設立從患者的另一條線路在很好最初響應復發 gefitinib 藥物以後的八肺癌細胞系。

「這些線路將證明無價在瞭解對 gefitinib 的回應，并且阻力最終開發的 erlotinib 和結構」， Gazdar 博士說。 「細胞系可能幫助識別方法解決在多數回應者最終開發的此藥物抗性」。

在癌症研究的現期雜誌的一個相關研究與同事博士的 Gazdar 和他的發現了在 EGFR 和 HER2，在與某些癌症相關的 EGFR 路的另一個基因的變化，被瞄準同樣耐心的亞人口。 這個發現 HER2 也是發生主要在未曾抽煙人的腫瘤的變化建議不同的路在吸煙者和不抽煙的人的肺癌形成可能介入。

「我們的工作是非常重要，因為，如果您有一個變化在這個腫瘤的 EGFR 基因，一耐心可能將有對一種相對地無毒曾經每日口頭療法的一種嚴重的回應」，博士明納說。

「這個研究找到這些腫瘤可能由數變化關於怎樣敏感他們是對藥物」，千倍地說明納博士。 「我們也能事先識別的基因表達的模式分辨腫瘤是否是有抵抗性或敏感的對一種特殊藥物。 我們要能够檢查患者的腫瘤，描出每個人力基因然後選擇這種最佳的當前療法」。 明納博士和喬納森 Dowell，內科助理教授博士，造成在評論研究的新英格蘭醫學學報的 2月 24日問題的一個社論由丹 Farber 癌症研究中心帶領。 那裡研究員查找了最初對 gefitinib 是非常敏感的由於在 EGFR 基因被開發的阻力的一個變化對這種藥物由於第二個 EGFR 變化的肺癌。

對 EGFR 的增進的瞭解和在 NEJM 研究中報告的這些變化將允許新的藥物被設計與這些抵抗毒品的感受器官交戰，使有效第二線路療法然後處理在同一個目標，明納博士寫道。

http://www.swmed.edu/