在新发现的基因突变，NPHP5事业高级洛肯综合征

在密歇根大学医学院的科学家发现了一种称为NPHP5的基因，并发现这种基因的突变会导致一种罕见的遗传疾病，称为高级洛肯综合征。与此综合征的儿童发展的囊性肾脏疾病的类型，称为nephronophthisis，以及一个称为色素性视网膜炎失明的形式。

在眼睛和肾脏中，密歇根大学的科学家发现，在NPHP5生产像头发称为纤毛的细胞结构，整个身体的感官设备缺陷的突变。研究人员在纤毛感兴趣，因为他们可能范围从糖尿病到老年痴呆症的疾病中发挥重要作用。

新闻的发现发表在2005年3月的“自然遗传学”的问题。埃德加答：奥托博士，UM的研究调查，是论文的第一作者。

说：“看来，”有缺陷的纤毛蛋白可以在几乎所有的器官系统疾病导致的UM的冯检基GL Huetwell教授的治疗和预防出生缺陷，谁导演的研究，医学博士，弗里德黑尔姆希尔德布兰特。 “有缺陷的纤毛在肾小管正如背后的眼睛对光敏感的部分肾脏疾病，有缺陷的纤毛会导致视网膜色素变性。”

在过去的15年，希尔德布兰特和他的合作者们一直在研究nephronophthisis（NPHP），一种疾病，导致肾功能衰竭的婴幼儿，儿童和青壮年。虽然罕见，NPHP是肾功能衰竭最常见的遗传原因，在生活的前两个十年。除了透析或肾移植，有没有治疗和没有治愈NPHP的。

希尔德布兰特和他的同事在早期的研究，发现三个基因，NPHP1，NPHP2和NPHP3，突变形式，其中有三种类型的nephronophthisis负责。 2002年，他们发现了第四个基因，NPHP4，同时与另一个在法国的研究团队。

最近发现的基因，NPHP5，占nephronophthisis案件的一个很小的比例，但它起着核心作用，在视网膜色素变性，失明的类型，有时与NPHP手在手。虽然只有约10％的患者的任何先前发现的四个NPHP基因突变形式有相关的眼部疾病，所有NPHP5突变NPHP病人发展三岁色素性视网膜炎。

什么是特别有趣，根据希尔德布兰特，是出现类似的分子机制导致失明和肾功能衰竭。 UM的研究人员知道他们以前的工作，NPHP基因产生的蛋白质表达在肾脏的原发性纤毛 - 头发般的预测从衬砌肾小管细胞表面延伸。

“希尔德布兰特说：”当尿流弯曲，初级纤毛发送信号，影响细胞功能，。 “NPHP基因的突变可以防止正常运作纤毛，造成损害，导致肾脏疾病。”

这些重要的传感器不仅限于对肾脏，但是。 “感觉纤毛，通用设备，可以感受到非常不同的刺激 - 如在肾脏的运动，光子在光感受器的眼睛，激素，或在嗅觉上皮的气味，”希尔德布兰特说。 “每当自然需要一个意义上的细胞外信号的设备，它似乎是用一个纤毛。

“奥托博士发现NPHP5基因，我们称之为nephrocystin - 5，基因产品，直接与钙调蛋白，​​被称为是一个重要的信号蛋白在光感受器相互作用，”希尔德布兰特。他说：“我们在密歇根大学凯洛格眼科中心的合作者发现，nephrocystin - 5是一种蛋白质与另一种蛋白质称为RGPR一起复杂的一部分。RGPR基因如果发生变异，是视网膜色素变性的常见原因。

“什么也很惊人的是，nephrocystin - 5与钙调蛋白和RGPR一起，是在肾脏上皮细胞的纤毛中表达，而且在光感受器的连接纤毛，”希尔德布兰特解释。 “换句话说，在纤毛的缺陷联系在一起的肾脏和眼睛的疾病表型。”

由其他研究人员的工作提出了额外的连接。 “Bardet - Biedl综合征的一种疾病，患者的视网膜色素变性nephronophthisis的组合，而且糖尿病，肥胖，不孕和精神发育迟滞，说：”希尔德布兰特。 “科学家研究这种疾病已经表明，所涉及的基因都在纤毛表示。”

甚至有证据，有缺陷的纤毛神经元可能参与阿尔茨海默氏病，根据希尔德布兰特。 “纤毛的微管蛋白的脚手架，马达蛋白向上和向下，运载货物，似乎在nephronophthisis涉及的蛋白质是货物。同样，在阿尔茨海默氏症的蛋白质，有的还出现纤毛的货物。”

http://www.med.umich.edu