在最近被發現的基因的變化， NPHP5 原因高級Loken 綜合症狀

密執安大學的科學家醫學院發現了稱 NPHP5 的基因并且查找了導致稱高級Loken 綜合症狀的少見遺傳病在此基因的變化。 有此綜合症狀的子項開發稱 nephronophthisis 的囊狀腎病的類型，以及盲目性的表單叫視網膜炎 pigmentosa。

在眼睛和這個腎臟， UM 科學家發現在 NPHP5 導致的缺陷的變化在毛一般蜂窩電話結構叫纖毛，擔當在這個機體中的知覺設備。 因為他們在範圍從糖尿病的疾病可能扮演重要作用到阿耳茨海默氏的，研究員是對纖毛感興趣。

這個發現的新聞在本質遺傳學的 3月 2005 問題被發布。 埃德加 A. 奧多， Ph.D。， UM 研究調查員，是本文的第一個作者。

「看起來有缺陷的纖毛的蛋白質可能導致在實際上所有機構系統的疾病」，說 Friedhelm Hildebrandt， M.D.， U M 的 Frederick G.L. 先天缺陷的治療和預防的 Huetwell 教授，處理這個研究。 「正在腎臟小管的有缺陷的纖毛強調腎病，在眼睛原因視網膜炎 pigmentosa 的光敏部分的有缺陷的纖毛」。

在過去的 15 年， Hildebrandt 和他的合作者學習 nephronophthisis (NPHP)，那導致在嬰兒的腎衰竭的疾病，子項和新成人。 雖然少見， NPHP 是腎衰竭的最公用的基因原因在第一二十年的生活。 除透析或腎臟移植之外，沒有處理和沒有治療 NPHP。

在更加早期的研究， Hildebrandt 和工友發現了三個基因， NPHP1、 NPHP2 和 NPHP3，變化的表單的對 nephronophthisis 的三種類型負責。 在 2002年，他們在法國發現了第四個基因， NPHP4，同時與另一個研究小組。

最近被發現的基因， NPHP5，佔 nephronophthisis 案件的小的百分比，但是它在視網膜炎 pigmentosa 扮演一個主角，手拉手有時與 NPHP 匹配盲目性的類型。 當仅大約 10% 的有的變化的表單的病人任何四個以前被發現的 NPHP 基因有相關眼病時，安排變化在 NPHP5 在年齡三之前開發視網膜炎 pigmentosa 的所有 NPHP 患者。

什麼根據 Hildebrandt 是特別有趣，是相似的分子結構看上去導致盲目性和腎衰竭。 UM 研究員從他們以前的工作知道 NPHP 基因生產的蛋白質用腎臟的主要纖毛 - 延長從排行腎臟小管的細胞表面的毛一般投影表示。

「當彎曲由尿流，主要纖毛發出影響關鍵蜂窩電話功能的信號」， Hildebrandt 說。 「那導致腎病在 NPHP 基因的變化防止纖毛適當發揮作用，造成故障」。

然而這些重要傳感器沒有被限制對腎臟。 「知覺纖毛是能感覺非常分歧刺激 - 的通用設備例如在腎臟、光子在光感受器在眼睛，激素或者氣味的行動在溴覺皮膜」， Hildebrandt 說。 「每當本質需要設備從這個細胞外面感覺信號，它似乎使用纖毛。

「奧多博士發現 NPHP5 基因的基因產品，我們稱 nephrocystin-5，與鈣調蛋白直接地配合，知道是在光感受器的重要信號蛋白質」， Hildebrandt 添加。 「我們的合作者在 U M 的凱洛格眼睛中心發現 nephrocystin-5 是蛋白質複雜的一部分與稱 RGPR 的另一蛋白質一起。 如果改變， RGPR 的基因是視網膜炎 pigmentosa 的一個常見的原因。

「什麼也是非常醒目的是 nephrocystin-5，與鈣調蛋白和 RGPR 一起，用腎臟上皮細胞纖毛表示，並且在光感受器連接的纖毛」， Hildebrandt 解釋。 「換句話說，在纖毛關係一起背叛這個腎臟和眼睛的疾病表現型」。

工作在其他研究員旁邊建議另外的連接數。 「在疾病叫 Bardet-Biedl 綜合症狀，患者有 nephronophthisis 的組合與視網膜炎 pigmentosa，而且糖尿病、肥胖病、不育和智力缺陷」， Hildebrandt 說。 「學習此疾病的科學家向顯示介入的基因是用纖毛表示的全部」。

有甚而證據有缺陷的有睫毛神經元在老年癡呆症可能介入，根據 Hildebrandt。 「纖毛有 tubulin 絞刑臺，馬達蛋白質調高降低，運載貨物。 看起來在 nephronophthisis 介入的蛋白質是貨物。 同樣，在阿耳茨海默氏的介入的某些蛋白質也看來是在纖毛的貨物」。

http://www.med.umich.edu