性質の 3 月 3 日問題では、 Johns Hopkins の研究者は食糧が乏しいとき非常に異なった作業のために最も最もよく知られた 2 つの蛋白質が実際に砂糖生産の工場にレバーを回すことを一緒に来ることを報告します。
レバーの砂糖の生産が糖尿病を持つ人々の有害な問題であるので、蛋白質の相互作用は病気を戦う未来の薬剤のためのターゲットであるかもしれませんと研究者は言います。
通常の状況で、レバーの砂糖の生産は食糧不足の間に存続を可能にするバックアップ計画です; 頭脳およびある特定の他の決定臓器は砂糖に頼ります -- とりわけブドウ糖 -- 機能へのエネルギーのため。 しかし糖尿病を持つ人々ではレバーは入力カロリーを感じないし、べきではないときブドウ糖を作り続けます。
研究者は食餌療法のカロリーが使用できなかったときに、絶食マウスで、レバーの砂糖の生産が最高潮にので高められた sirtuin1 および PGC1 アルファと呼出された 2 つの蛋白質の量そして作業蹴ったことを検出しました。 マウスが入れられたら、 2 つの蛋白質のレベルはダウン状態になり、製糖は終わりました。
「それは同時発生ではないです」、基本的な生物医学科学のための協会ジョーンズ・ホプキンス大学の医科大学院で Pere Puigserver、 Ph.D を。、細胞生物学の助教授言います。 「2 つの蛋白質実際に互いに結合し、 sirtuin1 なしでは、 PGC1 はブドウ糖を作ることができません」。は
現在の糖尿病戦いの薬剤、 metformin、ブロックはブドウ糖作りプロセスで歩みますが、新しい研究は研究者がまた目標とすることができる言う重大な規定するステップを識別します。
Puigserver がハーバードで博士研究員として 1998 で隔離し、クローンとして作った PGC1 はレバーおよび他のティッシュの遺伝子発現を制御します。 レバーでは、それは砂糖に特に食糧へのアクセスが限られているとき、脂肪の変換を誘発します。 しかし制御されていたどのようにまたは他に何が誰も必要とする砂糖作りプロセスを進水させることをかもしれませんか丁度知りませんでした。
Sirtuin1 は、 sirtuin の親類のような、 DNA を組織し、遺伝子へのアクセスの制限を助ける蛋白質の分子 「装飾」を除去するために最も最もよく知られています。 次にそれは砂糖作りプロセスを開始すると同時に sirtuin1 がまた PGC1 からこれらの装飾を除去する、 PGC1 に区切られる残物、見つけられる研究者ことなり。
「レバーが砂糖を作ることができるように蛋白質が両方とも必要となるので、極めて特殊な方法で sirtuin1 を目標とすることは糖尿病を持つ人々の制御製糖を助けるかもしれません」 Puigserver を言います。 「Sirtuin1 多くの異なった蛋白質と相互に作用し、それはあなたが」。は防ぎたいと思うちょうどこの 1 相互作用です
しかし、彼は言います、 PGC1 に比較的容易な盗品のために作るかもしれない sirtuin1 の珍しく親密な関係があります。 PGC1 は、大部分の蛋白質とは違って、 「装飾を除去するのに sirtuin1 だけを使用します」呼出されたアセチルのグループ。 他のほとんどの蛋白質はいくつかの異なった酵素によって摘み取られるグループがあることができます。
「PGC1 sirtuin1 のための 「はきれいな」ターゲットです」、 Puigserver を言います。 「sirtuin1 が使用できなければ、 PGC1 はアセチルのグループで覆われるようになり、アセチルで覆われた PGC1 は砂糖を作ることができません」。
実験では、絶食させたマウスのレバーが最初にブドウ糖を作るための開始材料である検出し、次に sirtuin1 蛋白質のハイレベルを集めましたピルボン酸塩と呼出された化学薬品のハイレベルを開発したことを大学院生ヨセフ Rodgers はまた。 (Rodgers は第 28 年次若い調査官の日の祭典医科大学院の一部としてこの作業のための 4 月 14 日に Nupur Dinesh Thekdi の研究賞を受け取ります。)
「入力食糧がないとき、筋肉は乳酸塩およびアラニンを作り、ピルボン酸塩に変換されるべきレバーにそれらを送り、ブドウ糖」、 Puigserver を言います。 「ピルボン酸塩がそれからそれからボディが」。存続させる必要があるブドウ糖にピルボン酸塩を変換する PGC1 開始を可能にする sirtuin1 の高められた生産を誘発するように、私達の作業から、見えます、