성격의 3월 3일 문제점에서는, Johns Hopkins 연구원은 음식이 부족하 때 아주 다른 활동을 위해 제일 알려져 있는 2개의 단백질이 실제로 제당 공장으로 간을 돌기 위하여 함께 온다는 것을 보고합니다.
간의 설탕의 생산이 당뇨병을 가진 사람들에 있는 파괴적인 문제이기 때문에, 단백질의 상호 작용은 질병을 싸우는 미래 약을 위한 표적 일지도 모릅니다, 연구원은 말합니다.
보통 상황에서, 간의 설탕의 생산은 음식 부족 도중 생존을 가능하게 하는 백업 계획입니다; 두뇌 및 특정 그밖 중요한 기관은 설탕을 의지합니다 -- 특히 포도당 -- 기능에 에너지를 위해. 당뇨병을 가진 사람들에서는, 그러나, 간은 들어오는 열량을 느끼지 않으며, 일 것이지 않을 때 포도당을 만드는 것을 계속합니다.
연구원은 규정식 열량이 유효하지 않을 때, 단식 마우스에서, 간의 설탕의 생산이 고속 기어로 때문에 증가된 sirtuin1와 PGC1 알파에게 불린 2개의 단백질의 총계 그리고 활동 걷어찼다는 것을 발견했습니다. 일단 마우스가 먹이면, 2개의 단백질의 수준은 내려가고 설탕 생산은 정지했습니다.
"일치가 아닙니다," 기본적인 생체 의학을 위한 학회 죤스홉킨스 대학 의과 대학에 Pere Puigserver, Ph.D를., 세포 생물학의 조교수 말합니다. "2개의 단백질 실제로 서로에게 묶고, sirtuin1 없이, PGC1는 포도당을 만들 수 없습니다."는
현재 당뇨병 싸우는 약, metformin, 구획은 포도당 만드는 프로세스에서 족답합니다, 그러나 새로운 연구는 연구원이 또한 표적으로 할 수 있던 말하는 중요한 규정하는 단계를 확인합니다.
Puigserver가 하버드에서 박사과정 이수 동료로 1998에서 고립시키고 복제한, PGC1는 간 및 그밖 조직에 있는 유전자 발현을 통제합니다. 간에서는, 그것은 설탕으로 특히 음식에 접근이 한정되 때, 지방질의 변환을 시작합니다. 그러나 아무도는 통제된 어떻게 또는 그밖의 무엇을 설탕 만드는 프로세스를 시작하기 위하여 모른지 필요로 할지도 정확하게 모르지 않았습니다.
Sirtuin1는, 그것의 sirtuin 친척 같이, DNA를 편성하고 유전자에 접근을 제한하는 것을 돕는 단백질에 분자 "훈장" 제거를 위해 제일 알려져 있습니다. 그것은 설탕 만드는 프로세스를 위로 시작하는 때 sirtuin1가 또한 PGC1에서 이 훈장을 제거하다, 그 후에 PGC1에 바운스된 유물, 찾아낸 연구원 끄고.
"간이 설탕을 만들도록 두 단백질 다 요구되기 때문에, 아주 특정 쪽에 있는 sirtuin1를 표적으로 하는 것은 당뇨병을 가진 사람들에 있는 통제 설탕 생산을 도울지도 모릅니다," Puigserver를 말합니다. "Sirtuin1 많은 다른 단백질과 상호 작용하고, 당신이."는 방지하고 싶을 다만 이 1 상호 작용입니다
그러나, 그는 말합니다, PGC1에는 상대적으로 쉬운 채집을 위해 만들 수 있는 sirtuin1를 가진 유별나게 긴밀한 관계가 있습니다. PGC1는, 대부분 단백질과는 다른, 단지 그것의 "훈장을 제거하기 위하여 sirtuin1만 이용합니다," 불린 아세틸 단. 다른 대부분의 단백질에는 다수 다른 효소에 의해 떨어져 뽑아진 단이 있을 수 있습니다.
"PGC1 sirtuin1를 위한 "는 청결한" 표적입니다," Puigserver를 말합니다. "Sirtuin1가 유효하지 않은 경우에, PGC1는 아세틸 단에서 엄호해 되고, 아세틸 엄호한 PGC1는 설탕을 만들 수 없습니다."
그들의 실험에서는, 대학원 학생 조셉 Rodgers는 또한 단식한 마우스의 간이 처음으로 개발했다는 것을 포도당을 만들기를 위한 시작 물자인 pyruvate에게 불린 화학제품의 상부를, 발견하고, 그 후에 sirtuin1 단백질의 상부를 누적했습니다. (Rodgers는 28 연례 젊은 조사자의 일 축하 의과 대학의 한 부분으로 이 일을 위한 4월 14일에 Nupur Dinesh Thekdi 연구 포상을 수신할 것입니다.)
"들어오는 음식이 없을 때, 근육은 젖산염과 알라닌을 만들고 pyruvate로 변환될 간에 그(것)들을 송신하고 포도당," Puigserver를 말합니다. "그것은 우리의 일에서 pyruvate가 그 때 차례차례로 바디가." 살아날 필요가 있는 포도당으로 pyruvate를 변환하는 PGC1 시작을 시키는 sirtuin1의 증가한 생산을 시작하다 처럼, 나타납니다,