В вопросе 3-ье марта Природы, исследователя Johns Hopkins сообщают что самое лучшее 2 протеинов известное для очень различных деятельностей фактически приходит совместно повернуть печенку в сахар-производя фабрику когда еда вряд.
Потому Что продукция печенки сахара дискредитирующая проблема в людях с мочеизнурением, взаимодействие протеинов могло быть целью для будущих снадобиь для того чтобы воевать заболевание, исследователя говорят.
При нормальных обстоятельствах, продукция печенки сахара резервный план который включает выживание во время перебоев в снабжении продовольствием; мозг и некоторые другие критические органы полагаются на сахаре -- специфически глюкоза -- для энергии к функции. В людях с мочеизнурением, однако, печенка не воспринимает входящие калории, и она держит сделать глюкозу когда она.
Исследователя открыли что, в голодая мышах, продукция печенки сахара пнула в высокую передачу потому что вызванные количество и деятельности 2 протеинов, увеличенными sirtuin1 и PGC1-alpha, когда диетические калории не были доступны. Как Только подали мыши, уровни 2 протеинов пошли вниз и продукция сахара перестала.
«Нет совпадения,» говорит Pere Puigserver, Ph.D., ассистента профессора биологии клетки на Школе Университета Джонаа Хопкинсаа Института Медицины для Основных Биомедицинских Наук. «2 протеина фактически связывают к одину другого, и без sirtuin1, PGC1 не может сделать глюкозу.»
Настоящее мочеизнурени-воюя снадобье, metformin, блоки шагает в глюкоз-делая процесс, но новое исследование определяет критический регламентационный шаг исследователя говорят смогли быть пристрелны также.
PGC1, которое Puigserver изолировало и клонировало в 1998 как postdoctoral собрат на Гарварде, контролирует выражение гена в печенке и других тканях. В печенке, оно вызывает преобразование сал в сахар, в частности когда доступ к еде лимитирован. Но никто сумело точно как оно было проконтролировано или что еще оно могл запустить сахар-делая процесс.
Sirtuin1, как свои родственники sirtuin, наиболее хорошо знано для извлекать молекулярные «украшения» на протеинах которые помогают организовать ДНА и ограничить доступ к генам. Оно поворачивает вне что sirtuin1 также извлекает эти украшения от PGC1, и после этого прыгнутые остатки к PGC1 по мере того как оно начинает вверх сахар-делая процесс, найденные исследователя.
«Потому Что необходимы, что для печенки делают оба протеина сахар, пристреливать sirtuin1 в очень специфическом путе могл помочь продукции сахара управления в людях с мочеизнурением,» говорит Puigserver. «Sirtuin1 взаимодействует с много различных протеинов, и как раз это одно взаимодействие вы хотели бы предотвратить.»
Но, он говорит, PGC1 имеет необычно близкие отношения с sirtuin1 которое может сделать для относительно легкой рудоразборки. PGC1, не похож на подавляющее большинство протеинов, только использует sirtuin1 для того чтобы извлечь свои «украшения,» вызванные группы ацетила. Большинств другие протеины могут иметь группы общипанные несколькими различных энзимов.
«PGC1 «чистая» цель для sirtuin1,» говорит Puigserver. «Если sirtuin1 не доступно, то PGC1 будет предусматриванным в группах ацетила, и ацетил-покрытое PGC1 не может сделать сахар.»
В их экспериментах, аспирант Иосиф Rodgers также открыл что печенки голодаемых мышей сперва начали высокие уровни вызванного химиката пируватом, который первоначальный материал для делать глюкозу, и после этого аккумулировал высокие уровни протеина sirtuin1. (Rodgers получит Награду Исследования Nupur Dinesh Thekdi 14-ого апреля для этой работы как часть Школы торжества Дня 28th однолетних Молодых Исследователей Медицины.)
«Когда никакая входящяя еда, мышцы делают лактат и аланин и посылают их к печенке, котор нужно преобразовать в пируват и глюкоза,» говорит Puigserver. «Оно кажется, от нашей работы, как если бы пируват после этого вызывает увеличенную продукцию sirtuin1, которое в свою очередь препятствует старту PGC1 преобразовывая пируват в глюкозу телу нужно выдержать.»