蛋白质连结细胞的衰老和限制热量摄入的反应

在3月3日问题的性质 ， 约翰霍普金斯大学的研究人员报告，两个非常不同的活动而闻名的蛋白质实际上走到了一起，变成一个糖生产厂家的肝，食物短缺时。

研究人员说，由于肝脏的糖产量是糖尿病人的损害问题，蛋白质的相互作用，可能是为未来的药物的目标，这一疾病作斗争。

在正常情况下，肝脏的糖产量是一个备份计划，使在粮食短缺的生存，大脑和其他一些重要器官对糖的依赖 - 特别是葡萄糖 - 功能的能源。然而，在患有糖尿病的人，肝脏不感传入的热量，使血糖，当它不应该。

研究人员发现，在小鼠禁食，肝脏的糖产量踢入高挡，因为金额和两种蛋白质的活动，称为sirtuin1和PGC1 -α，增加膳食热量无法获得。一旦小鼠灌胃，这两种蛋白质水平下降和停止食糖生产。

“这是不是巧合，说：”在约翰霍普金斯大学医学院的基础生物医学科学研究所细胞生物学助理教授，博士，PERE Puigserver。 “实际上，这两种蛋白质绑定对方，并没有sirtuin1，PGC1不能使血糖。”

一个目前对抗糖尿病药物，二甲双胍，血糖决策过程中的块的步骤，但新的研究确定监管的关键一步，研究人员说，可以针对性。

PGC1，其中Puigserver分离克隆并于1998年在哈佛大学的博士后研究员，控制基因的表达，在肝脏和其他组织。在肝脏，它触发的脂肪转化成糖，尤其是当获取食物是有限的。但没有人知道究竟它是如何控制或可能需要什么别的东西，以推出糖的决策过程。

Sirtuin1，sirtuin亲戚一样，是最有名的，为消除蛋白质，帮助组织DNA和限制访问的基因分子的“装饰品”。原来，sirtuin1也从PGC1删除这些装饰，然后绑定到PGC1启动制糖过程中，研究人员发现。

Puigserver“，说：”由于这两种蛋白质需要肝脏，使糖，目标是在一个非常具体的方式可能有助于控制糖尿病人的糖产量sirtuin1。 “Sirtuin1交互与许多不同的蛋白质，它只是你要防止这一个互动。”

但是，他说，PGC1与sirtuin1不寻常的密切关系，可能相对容易采摘。 PGC1，不像绝大多数的蛋白质，只使用sirtuin1以消除其“装饰”，被称为乙酰基。大多数其他蛋白质可以有不同的酶的数量弹拨组。

“PGC1是一个”干净“的sirtuin1目标，说：”Puigserver。 “如果sirtuin1不可用，PGC1成为覆盖乙酰基乙酰覆盖PGC1不能使糖。”

，研究生约瑟夫罗杰斯在他们的实验还发现，首先开发的一种化学品的高层次的禁食小鼠的肝脏称为丙酮酸，这是一个使葡萄糖的起始材料，然后积累sirtuin1蛋白质水平高。 （罗杰斯将获得4月14日Nupur Dinesh Thekdi研究奖为这项工作作为学院医学院的第28年度“青年调查日的庆祝活动的一部分。）

“当没有传入的食品，肌肉使乳酸和丙氨酸，并将它们发送到要转换成丙酮酸和葡萄糖的肝，说：”Puigserver。 “看来，我们的工作，虽然丙酮酸然后触发sirtuin1，这反过来又可以让PGC1启动人体所需要的生存的葡萄糖转化为丙酮酸生产增加。”

sirtuin1和PGC1之间的关系也连接参与细胞衰老和哺乳动物的卡路里摄入量首次的进程。 sirtuin1相当于在细菌和酵母，是已知的帮助与细胞老化缓慢的过程，当食物短缺，效果延伸的单细胞有机体的寿命。

“我们现在知道，sirtuin1是直接参与在热量限制在哺乳动物的响应和参与细胞衰老的进程，说：”Puigserver。 “但我们仍然不知道sirtuin1的活动是否会影响在哺乳动物的寿命。”