Para ilmuwan di Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) di Swiss telah menggunakan interferensi RNA pada tikus transgenik untuk membungkam gen bermutasi yang menyebabkan kasus warisan amytrophic amyotrophic lateral (ALS), secara substansial baik menunda onset dan laju perkembangan motor yang fatal neuron penyakit. Hasilnya akan diterbitkan dalam edisi April Nature Medicine.
Selain membungkam gen bermutasi yang menyebabkan ALS, para peneliti EPFL mampu secara simultan memberikan versi normal gen untuk sel neuron motor menggunakan mekanisme pengiriman tunggal. "Ini adalah bukti pertama prinsip dalam bentuk manusia dari penyakit sistem saraf di mana Anda dapat membungkam gen dan pada saat yang sama menghasilkan bentuk lain normal protein," catatan Patrick Aebischer, EPFL Presiden dan co- penulis penelitian.
ALS adalah penyakit saraf progresif yang menyerang motor neuron mengendalikan otot-otot. Meskipun korbannya mempertahankan semua fakultas mental mereka, mereka mengalami kelumpuhan secara bertahap dan akhirnya kehilangan semua fungsi motorik, menjadi tidak mampu berbicara, menelan atau bernapas. Dikenal juga sebagai penyakit Lou Gehrig, dari pemain bisbol yang menyerah untuk itu, penyakit ini mengerikan tidak menyembuhkan dan patogenesis yang sangat tidak dipahami dengan baik.
Sebuah 5.000 Diperkirakan Amerika didiagnosis dengan ALS setiap tahun, dan kebanyakan kasus-kasus ini "sporadis", tak ada penyebab yang dapat diidentifikasi. Sekitar 5-10% dari kasus ALS diwariskan. Dari jumlah tersebut, 20% telah dikaitkan dengan salah satu dari lebih dari 100 mutasi pada gen yang mengekspresikan enzim superoxide dismutase (SOD1).
Ini SOD1 mutasi adalah "beracun gain-of-fungsi mutasi," yang berarti bahwa protein diungkapkan oleh gen bermutasi memiliki, di samping semua fungsi normal selular, beberapa fungsi tambahan yang membuatnya beracun ke sel. "Setiap mutasi gen SOD1 berakibat fatal untuk sel-sel motor neuron," Aebischer catatan. Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa mutan SOD1 ekspresi gen di sel glial tetangga juga terlibat dalam kematian neuron motorik.
Penulis Cedric Raoul dan rekan menargetkan penyebab penyakit dengan menggunakan interferensi RNA untuk membungkam gen yang rusak, mencegah dari mengekspresikan protein SOD1.
Interferensi RNA adalah bagian dari proses rumah tangga yang kompleks seluler yang melindungi sel dari virus menyerang atau ancaman genetik lainnya. Ia bekerja dengan mengganggu RNA seperti transfer kode genetik untuk protein dari inti ke situs dalam sel dimana protein disintesis.
Untuk memicu interferensi RNA dan keheningan gen, bit pendek RNA untai ganda yang diperkenalkan dalam sel, di mana mereka mengikat dengan bagian-bagian yang sesuai dari messenger RNA. Sel mengidentifikasi untai RNA sebagai utusan yang dihasilkan rusak dan daging itu. Akibatnya, cetak biru genetik tidak disampaikan dan protein tidak pernah dibuat.
"Membungkam gen adalah contoh penggunaan" gunting molekul "pada tingkat yang paling canggih," jelas Raoul.