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DNS-schwache Glieder stellen möglicherweise Anhaltspunkte zur Krebsbiologie zur Verfügung

Published on March 13, 2005 at 11:58 PM · No Comments

Die Chromosomen von Säugetieren, einschließlich Menschen, enthalten Regionen, die für das Brechen unter Bedingungen des Druckes und in Krebs besonders anfällig sind. Jetzt findet neue Forschung durch Genetiker in Duke- UniversityGesundheitszentrum, dass Hefezellen auch solche schwachen Glieder in DNS enthalten und fängt an, die molekularen Eigenschaften dieser Links aufzudecken, die möglicherweise hülfen, sie zu erklären.

Die Ergebnisse, veröffentlicht im Punkt Am 11. März 2005 der Zelle, schlagen, dass Hefe möglicherweise ein nützliches Modellsystem für das Studieren der grundlegenden Eigenschaften so genannter zerbrechlicher Sites DNS anbietet und neuen Einblick in die chromosomale Instabilität bereitstellt, die in den Krebszellen gefunden wird, sagten die Forscher vor.

„Wenn Sie feste Tumoren in den Menschen betrachten, sehen Sie, dass die Chromosomen von Krebszellen unglaubliche Instabilität aufweisen,“ sagten Thomas Petes, Ph.D., Stuhl von Genetik und Mikrobiologie an Herzog. „Jetzt, sind wir in der Lage gewesen, etwas von dieser Instabilität in den Hefezellen nachzuahmen und können anfangen, zu fragen, ob es spezielles alles gibt, dass jene Plätze definiert, in denen Chromosomen neigen zu brechen.“

Organismen weisen normalerweise extrem - niedrige Raten Veränderung und chromosomale Neuordnungen auf. Bedingungen, die genomische Instabilität erhöhen, führen zu eine Zunahme des Zelltodes und in einigen Fällen ein erhöhtes Vorkommen von Krebs, Petes sagte.

Frühere Arbeit durch andere Forscher hatte gezeigt, dass Säugetier- Chromosomen an den bestimmten Sites unter bestimmten Baumustern des Druckes oder nach Belastung durch bestimmte Drogen brechen, sagte er. Beweis hat vorgeschlagen, dass Chromosomen brechen, wenn DNS-Wiederholung - der Prozess, durch den DNS bevor Zellteilung sich kopiert - verlangsamt oder festklemmt. Jedoch waren die DNS-Eigenschaften, die bestimmte Sites anfällig für Bruch machen, unklar geblieben, sagte er.

Die Forscher verlangsamten DNS-Wiederholung in den Hefezellen, indem sie die Verfügbarkeit von einem Formular DNS-Polymerase verringerten, die die Enzyme sind, die in DNS-Verdopplung kritisch sind. Hefe mit unnormal niedrigen Ständen von DNS-Polymerase wies höhere Frequenzen des chromosomalen Verlustes und der Abweichungen auf, als Normal, resultierend, als die unterbrochenen Chromosomen, die mit anderen wieder zusammengebracht wurden, um neue Vorbereitungen zu bilden, die Forscher, berichteten.

Durch weitere Prüfung von Haltepunkten in einer kleinen Region von einem Chromosom, fanden die Forscher, dass die zerbrechlichen Sites an den Einbauorten entlang der DNS auftraten, die „Retrotransposons“ Ruf-Ty-Elemente enthält. Retrotransposons sind bewegliche Genabschnitte, die sich kopieren und die neuen Exemplare zurück in andere Sites im Genom einschieben.

Der geläufigste Haltepunkt bezog zwei Ty-Elemente in umgewandelt mit ein, Kopf-an-Kopf- Orientierung, berichteten sie. Findenes Das führte die Forscher, eine mögliche Vorrichtung für Chromosomenbrüche und Neuordnungen vorzuschlagen.