DNA の弱い連結は癌の生物学への糸口を提供するかもしれません

ほ乳類の染色体は、人間を含んで、圧力のそして癌の条件の下の破損に特に傾向がある領域を含んでいます。 ここで、デューク大学の医療センターの遺伝学者による新しい研究はイースト菌がまた DNA でそのような弱い連結を含んでいる分り、ことがそれらの説明を助けるかもしれないこれらのリンクの分子特性を明らかにし始めます。

2005 年 3 月 11 日のセルの問題に出版される調査結果はイーストが癌細胞で見つけられる染色体の不安定な状態に新しい洞察力を提供するいわゆる DNA の壊れやすいサイトの基本的な特性を調査するための有用なモデルシステムを提供するかもしれないことを言いました研究者を提案します。

「人間の固体腫瘍を見れば、癌細胞の染色体が信じられないい不安定な状態を表わすことを」、言いました遺伝学のトマス Petes、 Ph.D。、椅子および微生物学を見ます公爵で。 「今、私達は染色体が」。壊れがちであるそれらの場所を定義することイースト菌のその不安定な状態の一部をまねられました、特別な何でもあるかどうか尋ね始めてもいいです

有機体は普通突然変異および染色体の語順換えの極端に低いレートを表わします。 genomic 不安定な状態を上げる条件は細胞死の増加および、場合によっては、癌原因となりますと、 Petes の高められた発生の言いました。

他の研究者による初期の作品は哺乳類の染色体が圧力のまたは特定の薬剤への露出にある特定のタイプの下で特定のサイトで壊れることを示しましたと、彼は言いました。 証拠は DNA の複製 - DNA がそれ自身を前に細胞分裂コピーするプロセス - 遅れるか、または停止すると染色体が壊れることを提案しました。 ただし、特定のサイトを破損に傷つきやすくさせる DNA の特性は明白でなく残りましたと、彼は言いました。

研究者は DNAポリメラーゼの 1 つの形式のアベイラビリティの減少によって DNA の重複で重大な酵素であるイースト菌の DNA の複製を遅らせました。 DNAポリメラーゼの異常に低水準が付いているイーストは新しい整理を形作るために他と再合同した壊れた染色体が研究者報告したときに常態、生じますより染色体の損失および異常のより高い頻度を表わしま。

1 本の染色体の小さい領域の区切点のそれ以上の検査を通して、研究者は壊れやすいサイトが 「レトロトランスポゾン」の呼出された Ty の要素を含んでいる DNA に沿う位置に発生したことが分りました。 レトロトランスポゾンは彼ら自身を複写し、他のサイトに再びゲノムで新しいコピーを挿入する移動式遺伝子セグメントです。

共通の区切点は逆にされるで Ty の 2 つの要素を含みましたと、接戦のオリエンテーション、報告しました。 見つけるそれは研究者を染色体の遮断および語順換えのための 1 つの可能なメカニズムを提案するために導きました。

DNA の統合の遅延は単一残された DNA の増加、説明される研究者の原因となります。 DNA が単一残された形式にである間、レトロトランスポゾンの複本は相互に作用するためにが本当らしく DNA のよじれを形作ります。 語順換えはそれらのよじれが他の染色体のレトロトランスポゾンと再合同することによって不適当に消費税を課され、修理されるとき発生するかもしれません。

「イーストに壊れやすいサイトがあること現在の調査結果最初の徴候を」、は言いました Francene Lemoine、 Ph.D を。、公爵の、調査の最初著者提供します。 「見つけることは私達がより複雑な有機体で」。することができない方法で壊れやすいサイトを調査するために簡単なモデルを開発することを可能にします

調査結果は共通のメカニズムが発生の下にあるかもしれないこと哺乳類およびイースト壊れやすいサイトは共通機能があるかもしれないことを徴候提案しますと Petes は言いました。 哺乳類セルの壊れやすいサイトはまた遅く複写し、よじれの、か観察されるそれらのようなヘアピン構造を形成に傾向がある、イーストにシーケンス含めがちです。

「調査結果最終的に、よりよい攻撃計画の開発の重要なステップうまくいかない病気に対してものが癌細胞で理解するのを私達がよりよく助けるかもしれません」はと Petes は付け加えました。

調査の共作者は Natasha Degtyareva、 Emory 大学の、およびジョージアの技術協会の Kirill Lobachev を、含んでいます。 作業は健康のある各国用協会、国立癌研究所および全米科学財団によってサポートされました。

http://www.dukemednews.org