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Os elos mais fraco do ADN podem fornecer indícios à biologia do cancro

Published on March 13, 2005 at 11:58 PM · No Comments

Os cromossomas dos mamíferos, incluindo seres humanos, contêm as regiões que são quebra particularmente inclinada sob condições do esforço e no cancro. Agora, a pesquisa nova por geneticista no Centro Médico de Duke University encontra que as pilhas de fermento igualmente contêm tais elos mais fraco no ADN e começa a revelar as características moleculars destas relações que puderam ajudar às explicar.

Os resultados, publicados na introdução do 11 de março de 2005 da Pilha, sugerem que o fermento possa oferecer um sistema modelo útil para estudar as propriedades fundamentais de locais frágeis assim chamados do ADN, fornecendo a introspecção nova na instabilidade cromossomática encontrada nas células cancerosas, disseram os pesquisadores.

“Se você olha tumores contínuos nos seres humanos, você vê que os cromossomas das células cancerosas exibem a instabilidade incrível,” disse Thomas Petes, Ph.D., cadeira da genética e microbiologia no Duque. “Agora, nós pudemos imitar alguma dessa instabilidade em pilhas de fermento e podemos começar a perguntar se há qualquer coisa especial que define aqueles lugares onde os cromossomas tendem a quebrar.”

Os Organismos exibem normalmente extremamente - baixas taxas de mutação e de rearranjos cromossomáticos. As Circunstâncias que elevam a instabilidade genomic conduzem a um aumento na morte celular e, em alguns casos, a uma incidência aumentada do cancro, Petes disse.

Um trabalho Mais Adiantado por outros pesquisadores tinha mostrado que os cromossomas mamíferos quebram em locais particulares sob determinados tipos de esforço ou em cima da exposição às drogas particulares, disse. A Evidência sugeriu que os cromossomas quebrassem quando a réplica do ADN - o processo por que o ADN se copie antes que divisão de pilha - retarda ou para. Contudo, as características do ADN que fazem locais particulares vulneráveis à ruptura tinham permanecido obscuras, disse.

Os pesquisadores retardaram a réplica do ADN nas pilhas de fermento reduzindo a disponibilidade de um formulário da polimerase de ADN, que são enzimas críticas na duplicação do ADN. O Fermento com níveis anormalmente baixos de polimerase de ADN exibiu umas freqüências mais altas da perda e de aberrações cromossomáticas do que normal, resultando quando os cromossomas quebrados tornados a reunir com outro para formar o regime novo, os pesquisadores relataram.

Através de um exame mais adicional dos pontos de ruptura em uma região pequena de um cromossoma, os pesquisadores encontraram que os locais frágeis ocorreram em lugar ao longo do ADN que contem elementos chamados de Ty dos “retrotransposons”. Os Retrotransposons são os segmentos móveis do gene que se duplicam e se introduzem as cópias novas de novo em outros locais no genoma.

O ponto de ruptura o mais comum envolveu dois elementos de Ty em uma invertida, cara a cara orientação, relataram. Isso que encontra conduziu os pesquisadores sugerir um mecanismo possível para rupturas e rearranjos cromossomáticos.