脱氧核糖核酸弱链接可能提供提示向癌症生物

哺乳动物染色体，包括人，包含是特别倾向的对中断在重点条件下和在癌症的地区。 现在，由遗传学家的新的研究在杜克大学治疗中心发现酵母细胞在脱氧核糖核酸也包含这样弱链接并且开始显示也许帮助解释他们这些连结的分子特性。

发现，发布在 2005年 3月 11日，细胞的问题，建议酵母可能提供学习的所谓的脱氧核糖核酸脆弱的站点根本属性一个有用的模型系统，提供新的答案到在癌细胞找到的染色体不稳定性，说研究员。

“如果您查看在人的固定的肿瘤，您看见癌细胞染色体陈列难以置信的不稳定性”，说托马斯 Petes、遗传学 Ph.D。，椅子和微生物学在公爵。 “现在，我们能仿造一些在酵母细胞的该不稳定性，并且可以开始问是否有特殊的任何定义了染色体倾向于中断的那些安排”。

有机体通常陈列变化和染色体重新整理的极低的费率。 举起基因组不稳定性的情况导致在细胞死亡的一个增量，并且，在某些情况下，癌症， Petes 的增加的入射说。

更加早期的工作在其他研究员旁边向显示哺乳动物的染色体在特殊站点中断在重点的某些类型下或在对的暴露特殊药物，他说。 证据建议染色体中断，当脱氧核糖核酸副本 - 脱氧核糖核酸复制自己，在细胞分裂 - 前的进程减慢或停止。 然而，使特殊站点易损坏对破损的脱氧核糖核酸特性依然是不清楚，他说。

研究员通过减少脱氧核糖核酸聚合酶的一份表单的可用性减慢了在酵母细胞的脱氧核糖核酸副本，是酵素重要在脱氧核糖核酸复制。 与异常地脱氧核糖核酸聚合酶的低水平的酵母比正常，发生陈列了染色体损失和变型更高的频率，当残破的染色体回答与其他形成新颖的排列，研究员报告了。

通过断点的进一步考试在一染色体的一个小的区域，研究员发现脆弱的站点在沿包含 “反转录转座子”叫的 Ty 要素的脱氧核糖核酸的地点发生了。 反转录转座子是复制自己并且插入新的复制回到其他站点在这条染色体的移动基因细分市场。

最公用的断点在倒置介入二个 Ty 要素，势均力敌的取向，他们报告了。 查找的那导致研究员建议染色体中断和重新整理的一个可能的结构。

在脱氧核糖核酸综合的延迟导致在单一被中断的脱氧核糖核酸的一个增量，研究员解释。 当脱氧核糖核酸以一种单一被中断的形式时，反转录转座子的多个副本是可能配合，形成在脱氧核糖核酸的纠缠。 重新整理可能发生，当那些纠缠通过回答不正确地切除并且修理时与在其他染色体的反转录转座子。

“当前发现提供第一个表示酵母有脆弱的站点”，说 Francene Lemoine， Ph.D。，公爵，这个研究的第一个作者。 “查找将允许我们开发一个简单的设计学习脆弱的站点用在更加复杂的有机体不可能完成的方法”。

发现建议哺乳动物和酵母脆弱的站点可能有共同的特点，表示一个公用结构可能强调他们的出现时间， Petes 说。 哺乳细胞的脆弱的站点在酵母倾向于后复制并且包括顺序倾向对形成纠缠或者簪子结构，象被观察的那些。

“发现可能更好根本地帮助我们了解什么在癌细胞出错，在开发一个更好的作战计划的一个重要步骤这个疾病”， Petes 补充说。

这个研究的合作者包括 Natasha Degtyareva，艾文理大学和 Kirill Lobachev，乔治亚技术研究所。 国家卫生研究所，国家癌症学会和国家科学基金会支持这个工作。

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