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Los puntos débiles de la DNA pueden proporcionar a pistas a la biología del cáncer

Published on March 13, 2005 at 11:58 PM · No Comments

Los cromosomas de mamíferos, incluyendo seres humanos, contienen las regiones que son determinado fractura propensa bajo condiciones de la tensión y en cáncer. Ahora, la nueva investigación de los genetistas en el Centro Médico de Duke University encuentra que las células de levadura también contienen tales puntos débiles en la DNA y comienza a revelar las características moleculares de estas conexiones que pudieron ayudar a explicarlas.

Las conclusión, publicadas en la aplicación del 11 de marzo de 2005 la Célula, sugieren que la levadura puede ofrecer un sistema modelo útil para estudiar las propiedades fundamentales de los supuestos sitios frágiles de la DNA, proporcionando a nuevo discernimiento en la inestabilidad cromosómica encontrada en células cancerosas, dijeron a los investigadores.

“Si usted observa tumores sólidos en seres humanos, usted ve que los cromosomas de células cancerosas exhiben inestabilidad increíble,” dijo a Thomas Petes, Ph.D., silla de la genética y microbiología en el Duque. “Ahora, hemos podido imitar algo de esa inestabilidad en células de levadura y podemos comenzar a preguntar si hay cualquier cosa especial que define esos lugares en donde los cromosomas tienden a romperse.”

Los Organismos exhiben normalmente extremadamente - índices inferiores de mutación y de cambios cromosómicos. Las Condiciones que elevan inestabilidad genomic llevan a un aumento en muerte celular y, en algunos casos, a una incidencia creciente del cáncer, Petes dijo.

El trabajo Anterior de otros investigadores había mostrado que los cromosomas mamíferos se rompen en los sitios determinados bajo ciertos tipos de tensión o sobre la exposición a las drogas determinadas, él dijo. Las Pruebas han sugerido que los cromosomas se rompen cuando la réplica de la DNA - el proceso por el cual la DNA se copia antes de que división celular - se reduce o se para. Sin Embargo, las características de la DNA que hacen sitios determinados vulnerables a la rotura habían seguido siendo no entendibles, él dijo.

Los investigadores redujeron la réplica de la DNA en las células de levadura reduciendo la disponibilidad de un formulario de polimerasa de DNA, que son enzimas críticas en la duplicación de la DNA. La Levadura con los niveles anormalmente bajos de la polimerasa de DNA exhibió frecuencias más altas de la baja y de las aberraciones cromosómicas que normal, resultando cuando los cromosomas fragmentados reagrupados con otros para formar ordenaciones nuevas, los investigadores señalaron.

A Través del examen adicional de puntos de interrupción en una pequeña región de un cromosoma, los investigadores encontraron que los sitios frágiles ocurrieron en las ubicaciones a lo largo de la DNA que contenía los elementos llamados de Ty de los “retrotransposones”. Los Retrotransposones son los segmentos movibles del gen que se duplican e insertan las nuevas copias nuevamente dentro de otros sitios en el genoma.

El punto de interrupción más común implicó dos elementos de Ty en haber invertido, orientación comparativa, señalaron. Eso que encontraba llevó a los investigadores a sugerir un mecanismo posible para los interruptores y los cambios cromosómicos.