Muntlig biologer vid University at Buffalo har visat för första gången hur histatin, den naturligt förekommande antimykotika i saliv, dödar den muntliga patogenen Candida albicans, svampen ansvarar för de flesta hiv-relaterade orala infektioner.
Forskare ledda av Mira Edgerton, DDS, Ph.D., upptäckte att histatin binder till ett specifikt membran protein som kallas TRK1p, som reglerar kaliumjonen flöde genom cellmembranet av sjukdomsframkallande svampen Candida albicans och gör att cellen kan reglera sin volym.
Det bindande verkan histatin fungerar som en "fot i dörren", säger Edgerton, UB forskning docent i oral biologi vid UB School of Dental Medicine och ledande författare på studien. "Blockering kanalen öppna tillåter en dödlig oreglerad flöde av kalium och andra viktiga molekyler i och ut ur cellen.
"Detta är den första kartläggningen av ett specifikt mål för histatin", sade hon. "Fyndet banar väg för att på sikt utveckla en bättre terapeutisk för candidiasis."
Resultaten av forskningen presenterades idag (11 mars, 2005) vid International Association Dental Research generalförsamlingen hålls i Baltimore.
Candidiasis också är känd som torsk, en sjukdom som kännetecknas av vitaktig fläckar och sår på slemhinnor i mun, tunga och svalg. Det drabbar främst personer med försvagat immunsystem orsakad av antibiotika, cellgifter eller av sjukdomar som aids. Thrush påverkar också många tandproteser.
Tillståndet kan behandlas med läkemedel mot svamp hos annars friska människor, sade Edgerton, men det är svårt att behandla hos personer med nedsatt immunförsvar och kan vara dödlig om den infekterar vitala organ.
Forskare var medvetna om att histatin oftast kan hålla Candida albicans i schack hos personer med tillräckligt saliv och ett friskt immunsystem, men de visste inte exakt hur histatin åstadkommit detta.
"Det finns många typer av naturligt förekommande proteiner, som gifter och gifter, som dödar cellerna genom att skapa hål i cellens membran," sade Edgerton, "men vi trodde att det var inte fallet med histatin. Vi trodde inte att det agerat på samma sätt. Och vi ville veta varför den agerar på jäst (svamp är en typ av jäst) och inte på andra typer av celler. "
Genom en serie studier identifierade forskarna målet-bindande protein på Candida albicans genom att skapa muterade stammar av svampen utan målet och exponerar mutanter till histatin. Resultaten visade att histatin var betydligt mindre aktiva när den misstänkte målet saknades.