עבודה חדש שפורסם בגיליון מרץ של חילוף החומרים בתא סיפקה תובנה מנגנון מפתח שבאמצעותם תאים להגביל את יצור הכולסטרול.
הממצא מצביע על גישה חדשנית לפיתוח תרופות להורדת כולסטרול שעלולים להגביר את ההשפעה של סטטינים, אחד מעכבי כולסטרול הקבוע ביותר, על פי חוקרים מאוניברסיטת טקסס Southwestern Medical Center .
תאים להשיג כולסטרול, מרכיב חשוב של קרום התא, על ידי בניית אותה פנימי או על ידי לקיחת אותו מזרם הדם. תהליך כולסטרול הבניין כולל יותר מ 25 אנזימים, כולל אחד בשם HMG CoA reductase, שכבות רבות של שליטה רגולטורית, אמר ראסל DeBose-בויד, המחבר הראשי של המחקר.
מדענים יודעים מזה זמן רב כי התאים מגיבים דיאטה כולסטרול גבוה על ידי כיבוי סינתזה הפנימי שלה, הוא הסביר. עם זאת, המנגנונים המולקולריים שבאמצעותם כולסטרול וחומרים אחרים הקשורים להפעיל כי שליטה עצמית החלו רק לאחרונה להופיע.
החוקרים כעת להוכיח כי lanosterol - תרכובת ביניים במסלול הסינתטי - מתווכת לשלוט משוב על שיעור של ייצור הכולסטרול על ידי גירוי של השפלה רדוקטאז כולסטרול הבניין. הזמינות של רדוקטאז, אשר מתפקד בשלב מוקדם של תהליך סינתטי, קובעת במידה רבה את שיעור ייצור הכולסטרול הסלולר, אמר Debose-בויד.
כאשר נוספו תאים שלמים רכיבים סלולריים במבחנות, הוביל lanosterol חלבונים אחרים כדי לסמן רדוקטאז להשמדת ידי הצמדת חלבון הנקרא יוביקוויטין בתהליך הנקרא ubiquitination. Ubiquitination הוא מנגנון משותף מגרה פירוק חלבונים. כולסטרול עצמו לא היתה השפעה כזאת על רדוקטאז, גם בריכוזים הרבה יותר, הם מצאו.