Novo trabalho publicado na edição de março da Cell Metabolism forneceu insights sobre um mecanismo fundamental pelo qual as células limitar a síntese de colesterol.
A descoberta sugere uma nova abordagem para o desenvolvimento de drogas redutoras de colesterol que podem aumentar o efeito das estatinas, um dos inibidores de colesterol mais prescritos, de acordo com pesquisadores da University of Texas Southwestern Medical Center .
Obter células de colesterol, um componente importante das membranas celulares, através da construção-lo internamente ou tomando-o da corrente sangüínea. O processo de construção de colesterol envolve mais de 25 enzimas, incluindo uma chamada HMG CoA redutase, e muitas camadas de controle regulador, disse Russell DeBose-Boyd, autor sênior do estudo.
Os cientistas há muito sabem que as células respondem a uma dieta rica em colesterol, encerrando sua síntese interna, explicou. No entanto, os mecanismos moleculares pelos quais o colesterol e outros compostos relacionados exercer esse autocontrole só mais recentemente começaram a surgir.
Os pesquisadores agora demonstrar que lanosterol - um composto intermediário na rota sintética - medeia controle de feedback sobre a taxa de produção de colesterol, estimulando a degradação do colesterol edifício-redutase. A disponibilidade de redutase, que funciona no início do processo sintético, determina em grande parte a taxa de produção de colesterol celular, Debose-Boyd disse.
Quando adicionado às células intactas e componentes celulares em tubos de ensaio, lanosterol levou outras proteínas para marcar reductase para a destruição, anexando uma proteína chamada ubiquitina em um processo chamado ubiquitinação. Ubiquitinação é um mecanismo comum para estimular a degradação protéica. Colesterol em si não teve efeito sobre reductase, mesmo em concentrações muito maiores, eles descobriram.