I geni TEL2 e MYC cooperano a vicenda per promuovere i casi pediatrici del linfoma del Linfocita B del cancro del sistema immunitario. Questa individuazione, dai ricercatori all'Ospedale della Ricerca dei Bambini della St Jude, è pubblicata nella questione attuale di Biologia Cellulare Molecolare (MCB).
Il linfoma delle Cellule è un cancro in cui le celle producenti anticorpo (linfociti di B) si moltiplicano incontrollabile ed ammucchiano fuori altri globuli. I ricercatori della St Jude riferiscono che TEL2 coopera con MYC per aumentare la probabilità che una determinata mutazione si presenterà nei linfociti precancerosi di B, permettendo a queste celle di diventare cancerogene. Questa mutazione inattiva la funzione di p53, un gene che orchestra la capacità dei linfociti anormali di commettere il suicidio--sbarazzamento l'organismo delle celle potenzialmente cancerogene.
“I risultati Dello studio suggeriscono forte che i medici dovrebbero cercare l'attività TEL2 in Linfociti B di un paziente come componente della diagnosi di linfoma del Linfocita B,„ hanno detto Gerard Grosveld, Ph.D., presidenza della Genetica della St Jude e Biologia Cellulare del Tumore. “TEL2 dovrebbe anche essere considerato un obiettivo potenziale affinchè le droghe novelle tratti questa malattia.„ Grosveld è autore senior del rapporto di MCB.
Il gene TEL2 fa parte di una famiglia dei geni chiamati fattori di trascrizione di ETS. I Fattori di trascrizione spingono la cella a leggere il codice di un gene specifico ed a produrre le copie di RNA. Il RNA poi dirige la produzione della proteina quella i codici del gene per. Il gene TEL1, che funziona per rallentare la crescita e la moltiplicazione delle cellule, è un altro membro della famiglia di ETS ed è un obiettivo conosciuto delle mutazioni nella leucemia umana. Il gruppo di Grosveld precedentemente ha identificato TEL2 ed ha preso atto della sua similarità a TEL1, che li ha spinti a studiare se TEL2 egualmente ha svolto un ruolo nella leucemia. Nello studio di MCB, i ricercatori hanno scoperto che, a differenza di TEL1, TEL2 promuove la moltiplicazione delle cellule, svolgente un ruolo indiretto nello sviluppo di linfoma di B.
“TEL2 direttamente non causa il cancro,„ Grosveld ha detto. “Invece, questo gene promuove lo sviluppo di linfoma ingrandicendo la popolazione di Linfocita B. Ciò aumenta la probabilità che almeno alcune delle celle acquistano una mutazione che elimina appena per caso la funzione p53. In assenza di p53, le celle rimane vive e diventate cancerogene.„
I risultati dello studio contribuiscono a spiegare i ruoli di collegamento di MYC, di TEL2 e di p53 nello sviluppo di linfoma di B. Già è stato conosciuto che molti linfomi delle Cellule umane sovra-precisi il gene di MYC, l'uno o l'altro perché le celle del tumore acquistano le copie supplementari di questo gene o perché le celle soffrono le mutazioni che pregiudicano il controllo sopra il livello di espressione di MYC. L'espressione In Eccesso di MYC stimola le celle a proliferare. Questo comportamento anormale poi avvia p53 per istruire queste celle ultrazelanti subire il apoptosis.
Tuttavia, tali celle appartate e pericolose possono ancora diventare completamente cancerogene se riescono a eliminare l'attività p53, in effetti facendo tacere il comando commettere il suicidio. Questa situazione accade quando l'attività aumentata TEL2 diminuisce la capacità delle cellule di avviare il apoptosis in risposta all'incitamento implacabile da MYC da continuare moltiplicarsi. Mentre il trattamento del apoptosis diventa lento, la popolazione dei linfociti di B aumenta. Maggior il numero di queste celle, il più probabile alcune di loro eliminerà la loro funzione p53. Senza la capacità di commettere il suicidio, queste celle cominceranno moltiplicarsi interamente fuori controllo.