基因 TEL2 和 MYC 彼此合作促进免疫系统癌症 B 细胞淋巴瘤的小儿科案件

基因 TEL2 和 MYC 彼此合作促进免疫系统癌症 B 细胞淋巴瘤的小儿科案件。 此查找，从圣茱迪儿童的研究医院的调查员，在分子细胞生物学的现期杂志被发布 (MCB)。

B 细胞淋巴瘤是抗体产出的细胞的癌症 (B 淋巴细胞) 无法控制地倍增并且挤出其他血细胞。 St. 茱迪研究员报告 TEL2 与 MYC 合作增加这个机会某一变化在癌症前期的 B 淋巴细胞将发生，允许这些细胞变得癌。 此变化撤销 p53 的功能，谱写音乐异常淋巴细胞能力自杀的基因--赶走机体可能地癌细胞。

“研究的发现严格建议作为 B 细胞淋巴瘤一部分，诊断医师应该寻找 TEL2 在患者的 B 细胞的活动”，说 Gerard Grosveld、圣茱迪遗传学 Ph.D。，椅子和肿瘤细胞生物学。 “应该也认为 TEL2 对待新颖的药物的潜在目标此疾病”。 Grosveld 是 MCB 报表的高级作者。

这个 TEL2 基因是基因系列的一部分称 ETS 副本系数的。 副本系数提示这个细胞读一个特定基因的编码和导致核糖核酸的复制。 核糖核酸然后处理该的蛋白质的生产基因编码为。 基因 TEL1，运作减慢细胞增长和增殖，是 ETS 系列的另一位亲属并且是变化的一个已知的目标在人力白血病的。 Grosveld 的组以前识别 TEL2 并且注意其相似性对 TEL1，提示他们调查 TEL2 是否在白血病也扮演作用。 在 MCB 研究中，调查员发现，不同于 TEL1， TEL2 在 B 淋巴瘤的发展促进细胞增殖，扮演间接作用。

“TEL2 不直接地导致癌症”， Grosveld 说。 “此基因通过扩大 B 淋巴细胞群促进淋巴瘤的发展。 这增加至少一些细胞获取偶然消灭 p53 功能的一个变化的可能性。 在没有 p53 时，细胞依然是运行和变得癌”。

研究的发现帮助解释 MYC、 TEL2 和 p53 的互锁的作用在 B 淋巴瘤的发展。 已经知道过快速许多人力 B 细胞的淋巴瘤 MYC 基因，二者之一，因为肿瘤细胞获取此基因的额外副本或，因为细胞遭受影响对 MYC 表达式的级别的控制的变化。 超额 MYC 表达式激励细胞激增。 此异常工作情况然后触发 p53 指示这些过分热忱的细胞经过细胞凋亡。

然而，这样凶恶细胞可能仍然变得充分地癌，如果他们在消灭 p53 活动成功，实际上沉默这个指令自杀。 当增加的 TEL2 活动减少细胞的能力触发细胞凋亡以回应由 MYC 继续的不懈刺倍增，此情形发生。 当细胞凋亡的进程变得缓慢， B 淋巴细胞的人口增加。 越极大这些细胞的数量，可能有些将消灭他们的 p53 功能。 没有这个能力自杀，这些细胞将开始完全地倍增出于控制。

“这正确地是什么我们在基因上修改的鼠标看见了，因此他们的 B 淋巴细胞过表示 MYC”， Grosveld 说。 “当我们强制了 TEL2 过分表现在这些鼠标的，我们削减了在被迫乘以 MYC 的癌症前期的 B 淋巴细胞的细胞凋亡”。

但是 MYC 和 TEL2 的甚而联合作用不是把这些过度活化的淋巴细胞变成的足够淋巴瘤细胞。

“致命一击通过 p53 功能损失包括了这种 apoptotic 回应的完全清除”， Grosveld 说。 “实际上，所有 TEL2/MYC B 细胞淋巴瘤丢失他们的 p53 功能”。

Grosveld 的小组发现在这个鼠标塑造此事件顺序在人力淋巴瘤患者也发生。 联合的高的 TEL2 和 MYC 表达式在超过 B 淋巴细胞发生了有称 B 深刻淋巴胚细胞的白血病的 B 淋巴瘤的病人三分之一。

“这些结果提供对被改进的诊断的新的希望”，在完成许多在此项目的工作的 Grosveld 的实验室莫妮卡 Cardone， Ph.D 说。，一位博士后的学员。 “应该认为 TEL2 一个新的诊断标记，特别是在没有经典基因变化医师通常使用诊断这个疾病的患者。 学习阻塞 TEL2 活动药物的作用也将是非常有趣的，因为这样途径也许一天表示白血病患者的一种有效处理”。

这个报表的其他作者包括 Ayten Kandilci， Cintia Carella，乔纳斯 A. 尼尔森，詹尼弗 A. Brennan， Kelli Boyd，约翰克利夫兰 (圣茱迪); 并且 Sema Sirma 和 Ugur Ozbek (伊斯坦布尔大学)。

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