基因 TEL2 和 MYC 彼此合作促進免疫系統癌症 B 細胞淋巴瘤的小兒科案件

基因 TEL2 和 MYC 彼此合作促進免疫系統癌症 B 細胞淋巴瘤的小兒科案件。 此查找，從聖茱迪兒童的研究醫院的調查員，在分子細胞生物學的現期雜誌被發布 (MCB)。

B 細胞淋巴瘤是抗體產出的細胞的癌症 (B 淋巴細胞) 無法控制地倍增并且擠出其他血細胞。 St. 茱迪研究員報告 TEL2 與 MYC 合作增加這個機會某一變化在癌症前期的 B 淋巴細胞將發生，允許這些細胞變得癌。 此變化撤銷 p53 的功能，譜寫音樂異常淋巴細胞能力自殺的基因--趕走機體可能地癌細胞。

「研究的發現嚴格建議作為 B 細胞淋巴瘤一部分，診斷醫師應該尋找 TEL2 在患者的 B 細胞的活動」，說 Gerard Grosveld、聖茱迪遺傳學 Ph.D。，椅子和腫瘤細胞生物學。 「應該也認為 TEL2 對待新穎的藥物的潛在目標此疾病」。 Grosveld 是 MCB 報表的高級作者。

這個 TEL2 基因是基因系列的一部分稱 ETS 副本系數的。 副本系數提示這個細胞讀一個特定基因的編碼和導致核糖核酸的複製。 核糖核酸然後處理該的蛋白質的生產基因編碼為。 基因 TEL1，運作減慢細胞增長和增殖，是 ETS 系列的另一位親屬并且是變化的一個已知的目標在人力白血病的。 Grosveld 的組以前識別 TEL2 并且注意其相似性對 TEL1，提示他們調查 TEL2 是否在白血病也扮演作用。 在 MCB 研究中，調查員發現，不同於 TEL1， TEL2 在 B 淋巴瘤的發展促進細胞增殖，扮演間接作用。

「TEL2 不直接地導致癌症」， Grosveld 說。 「此基因通過擴大 B 淋巴細胞群促進淋巴瘤的發展。 這增加至少一些細胞獲取偶然消滅 p53 功能的一個變化的可能性。 在沒有 p53 時，細胞依然是運行和變得癌」。

研究的發現幫助解釋 MYC、 TEL2 和 p53 的互鎖的作用在 B 淋巴瘤的發展。 已經知道過快速許多人力 B 細胞的淋巴瘤 MYC 基因，二者之一，因為腫瘤細胞獲取此基因的額外副本或，因為細胞遭受影響對 MYC 表達式的級別的控制的變化。 超額 MYC 表達式激勵細胞激增。 此異常工作情況然後觸發 p53 指示這些過分熱忱的細胞經過細胞彫亡。

然而，這樣凶惡細胞可能仍然變得充分地癌，如果他們在消滅 p53 活動成功，實際上沉默這個指令自殺。 當增加的 TEL2 活動減少細胞的能力觸發細胞彫亡以回應由 MYC 繼續的不懈刺倍增，此情形發生。 當細胞彫亡的進程變得緩慢， B 淋巴細胞的人口增加。 越極大這些細胞的數量，可能有些將消滅他們的 p53 功能。 沒有這個能力自殺，這些細胞將開始完全地倍增出於控制。

「這正確地是什麼我們在基因上修改的鼠標看見了，因此他們的 B 淋巴細胞過表示 MYC」， Grosveld 說。 「當我們強制了 TEL2 過分表現在這些鼠標的，我們削減了在被迫乘以 MYC 的癌症前期的 B 淋巴細胞的細胞彫亡」。

但是 MYC 和 TEL2 的甚而聯合作用不是把這些過度活化的淋巴細胞變成的足够淋巴瘤細胞。

「致命一擊通過 p53 功能損失包括了這種 apoptotic 回應的完全清除」， Grosveld 說。 「實際上，所有 TEL2/MYC B 細胞淋巴瘤丟失他們的 p53 功能」。

Grosveld 的小組發現在這個鼠標塑造此事件順序在人力淋巴瘤患者也發生。 聯合的高的 TEL2 和 MYC 表達式在超過 B 淋巴細胞發生了有稱 B 深刻淋巴胚細胞的白血病的 B 淋巴瘤的病人三分之一。

「這些結果提供對被改進的診斷的新的希望」，在完成許多在此項目的工作的 Grosveld 的實驗室莫妮卡 Cardone， Ph.D 說。，一位博士後的學員。 「應該認為 TEL2 一個新的診斷標記，特別是在沒有經典基因變化醫師通常使用診斷這個疾病的患者。 學習阻塞 TEL2 活動藥物的作用也將是非常有趣的，因為這樣途徑也許一天表示白血病患者的一種有效處理」。

這個報表的其他作者包括 Ayten Kandilci， Cintia Carella，喬納斯 A. 尼爾森，詹尼弗 A. Brennan， Kelli Boyd，約翰克利夫蘭 (聖茱迪); 并且 Sema Sirma 和 Ugur Ozbek (伊斯坦布爾大學)。

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