Mentre la terapia con litio ha dimostrato di essere una manna dal cielo per molti dei due milioni di americani affetti da disturbo bipolare, non è senza il suo lato negativo. La gente del farmaco può sviluppare ipotiroidismo, tremori, disturbi cognitivi, e sete eccessiva e il peso minzione e guadagno.
Tuttavia, migliori trattamenti per il disturbo bipolare dipende da una migliore comprensione della ancora misterioso meccanismo attraverso il quale litio smorza gli alti e bassi della malattia. Ora, i ricercatori guidati da Philip Brandish di Merck & Co., Inc., e Edward Scolnick del Broad Institute (ex di Merck & Co., Inc.) hanno identificato i geni la cui attività sembra essere acceso da litio, suggerendo più diretto bersagli per i farmaci per curare il disturbo.
Il litio è noto per inibire la produzione di un interruttore importanti cellulare, chiamato inositolo monofosfato, così i ricercatori hanno cercato di trovare i geni che sono stati attivati da questa inibizione. Trattavano fette di cervello di ratto con cloruro di litio e una sostanza chimica che esaurisce inositolo. I trattati anche altre fette con le due sostanze chimiche, ma ha aggiunto inositolo.
I ricercatori hanno usato DNA microarray - il cosiddetto "gene chip" - per individuare i geni che sono stati attivati in modo inequivocabile quando inositolo è stato impoverito le fette di cervello.
Hanno scoperto diversi geni che hanno concluso "suggeriscono nuove direzioni verso il trattamento del disturbo bipolare".
Il comportamento di uno di questi geni attivati, chiamato GPR88, è stato trovato per essere associate a un modello murino di mania, hanno detto. Questo gene codifica per una proteina che è un "recettore orfano" - cioè, la sua funzione cellulare nel rilevamento dei segnali chimici esterni è sconosciuta.
I ricercatori hanno anche scoperto che il gene chiamato AD-CYAP1 era up-regolato in fettine di cervello trattata. Questo gene codifica per una molecola di segnalazione chiamata PACAP nel cervello ed è noto per essere vicino ad una regione cromosomica che gli studi genetici hanno dimostrato di essere associato ad un più alto rischio di disturbo bipolare.