米国のように多くの10万人に影響を与える3つの白血病は、すべてで新しい研究によれば、血液の細胞増殖を制御する特定の酵素を変える取得した変異によって引き起こされるハワードヒューズ医学研究所（HHMI）の研究者。
これらの疾患を引き起こす遺伝子異常を同定することは彼らが現在グリベックで治療された慢性骨髄性白血病（CML）、のために行われているのと同様に、研究者が標的療法を考案することができるかもしれないという希望を発生させます。共通の遺伝的原因を共有three白血病は真性多血症（PV）、本態性血小板血症（ET）と骨髄線維症（MMM）と骨髄化生です。
ゲイリーGilliland、ブリガムアンドウィメンズ病院およびハーバード大学医学部のハワードヒューズの捜査官が主導した研究チームは、、ジャーナルのがん細胞で即時早期公開で、2005年3月24日にその調査結果を発表した。ベルギー、ドイツのウルム大学病院、ブロード研究所でのバイオテクノロジーのためのフランダース間研究所 - GillilandとDana - Farber癌研究所のステファニーリー、および共同最初の著者ロスLevineとマーサWadleighは、ルーベン大学の研究者と共同で、とメイヨークリニック。
Gillilandによると、研究者は、恒久的に酵素の特定の種類のチロシンキナーゼと呼ばれる活性化すること、欠陥の3つの白血病患者の血液を分析した。チロシンキナーゼは、細胞プロセスの配列を制御する細胞のスイッチです。活性化したチロシンキナーゼがこのようなCMLのような他の同様の骨髄増殖性疾患を引き起こすことが示されていたので、研究者は、酵素に集中し、彼は言った。また、以前の仕事で、Gillilandと彼の同僚は、骨髄増殖性疾患好酸球増加症候群の責任活性化チロシンキナーゼを生成する変異遺伝子を単離していた。
"我々が調査した3つの疾患はその原因がまだ発見されていなかったこれらの疾患の最後に更新された、"Gilliland氏は言う。 "我々は、それは原因が構成的に活性化されたチロシンキナーゼであることが良い賭けだと思った。" Gillilandによると、PV、ETとMMMはまれですが、その有病率は米国で約10万症例数は年々、CMLに比べ約5倍高くなっています。
研究者は164 PV患者、115 ETの患者と46 MMM患者から血液や口スワブ検体のハイスループットDNA塩基配列解析を行った。患者は、骨髄増殖性疾患を持つ人々のためのアドボカシーグループのウェブサイトに掲載予告を経由して募集された。研究者は共著者ウィリアムセラーズとダナファーバーのマシューMyerson氏と共同で開発されたシーケンシング技術を使用していました。具体的には、白血病に変異する可能性が高いチロシンキナーゼの領域を配列決定した。
それらの配列分析は、PV患者の約75％が、ETの患者の32％とMMMの患者の35％がJAK2と呼ばれるチロシンキナーゼの遺伝子の同じ欠陥を示すことを明らかにした。
"あり、これらの3つの異なった疾患、および診断基準には、重複部分の間でいくつかの類似点はありますが、同じ変異がすべての3つのユースケースの少なくとも割合を占めると表示されていることを私たちに驚きだった、"Gillilandはsaid
口の綿棒のものと血液からのDNA配列を比較することにより、研究者は、血液細胞の前駆細胞は、取得したその変異を決定することができます - 口綿棒のDNAが変異を受けていなかった継承された生殖細胞のDNAを表していますので。彼らの比較はJAK2の特性変異は継承されない、買収されたことを明らかにした。と研究者は通常の血液サンプルの多数の変異を見つけられませんでしたので、彼らは変異三白血病の大部分の特徴であると結論することができた。
このような血液の損失などのイベントに応答して赤血球の増殖を誘発する分子スイッチとしてJAK2正常に機能、Gilliland氏は言う。また、遺伝子がノックアウトされているマウスは、異常赤血球の産生を示す。このように、彼によると、JAK2の遺伝子の異常な活性化が骨髄増殖性疾患につながることが期待される。