미국의 많은 100,000 같이 사람들에게 영향이 세 leukemias은 모든이 새로운 연구에 따르면, 특정 효소 제어 혈액 세포 증식을 변경 획득 돌연변이로 인해 발생하는 하워드 휴즈 의학 연구소 (HHMI) 연구.
이러한 장애를 일으키는 유전자 장애를 파악하는 것은 그들이 현재 Gleevec과 치료 만성 골수 백혈병의 (CML)를 위해 한 것처럼, 연구자가 대상으로 치료를 고안 수 있습니다 그 희망을시킵니다. 일반적인 유전 원인을 주 세 leukemias는 polycythemia 베라 (PV), 필수 thrombocythemia (동부 표준시)와 myelofibrosis (MMM)에 골수양 metaplasia 있습니다.
게리 Gilliland, Brigham 및 여자의 병원과 하버드 의과 대학에서 HHMI 수사관에 의해 주도되었다 연구팀은 저널 암 세포의 즉각적인 초기 간행물에 3 월 24 일 2005 년 그 결과를 발표했다. 벨기에, 독일 울름 대학 병원, 광범위한 연구소에서 생명 공학에 대한 플랜더스 Interuniversity 연구소 - Gilliland와 다나 - 파버 암 연구소의 스테파니 리, 그리고 공동 첫번째 저자 로스 레빈과 마사 Wadleigh는 루븐의 대학에서 연구원들과 공동 그리고 메이요 클리닉.
Gilliland에 따르면, 연구자들은 영구적으로 효소의 특정 유형의 티로신 키나제라는 활성화되는 결함에 대한 세 가지 leukemias 환자의 혈액을 분석했다. 티로신 kinases는 세포 프로세스의 배열을 제어 무선 스위치입니다. 활성화된 티로신 kinases가 같은 CML 같은 다른 유사한 myeloproliferative 질병을 일으킬 표시했다 때문에 연구팀은 효소에 집중, 그는 말했다. 또한, 이전 작품, Gilliland와 그의 동료는 myeloproliferative 질병 hypereosinophilic 증후군에 대한 책임 활성화된 티로신 키나제를 생산 변이된 유전자를 격리했다.
"우리가 공부했던 세 명의 장애가 누구의 원인은 아직 발견되지 않았 이러한 질병의 마지막 있었다"Gilliland 고 말했다. "우리는 그것이 원인이 constitutively 활성화 티로신 키나제 것이 좋은 내기 알았는데." PV, 동부 표준시와 MMM가 드문 반면 Gilliland에 따르면, 그들의 상황을 미국에서 100,000 가지 경우에 대해 매년 함께 CML보다 다섯 배 이상이다.
연구자들은 164 PV 환자 115 ET 부분 환자 46 MMM 환자에서 혈액과 입 - 면봉으로 샘플의 높은 처리량의 DNA 서열 분석을 수행. 환자 myeloproliferative 질환을 가진 사람에 대한 옹호 그룹의 웹 사이트에 게시된 공지를 통해 모집했다. 연구자들은 공동 저자 윌리엄 판매자와 다나 - 파버의 매튜 마이어 슨와 공동으로 개발한 시퀀싱 기술을 사용합니다. 특히, 그들은 leukemias에 변이 될 가능성이 있었다 티로신 kinases의 영역을 합성.
그들의 순서 분석은 PV 환자의 약 75 %가, 동부 표준시 환자의 32 %와 MMM 환자의 35 %가 JAK2라는 티로신 키나제에 대한 유전자에서 동일한 결함을 보여준 것으로 나타났다.
"가이 세 가지 질병 및 진단 기준의 일부 중복 가운데 일부 유사점이 있지만, 그것은 동일한 돌연변이 세 가지에 대해 가지 경우 적어도 분수에 대한 계정으로 나타나 우리에게 놀라운 것"이라고 Gilliland는 말했다
입 면봉의 기능과 혈액에서 DNA 시퀀스를 비교하여, 연구자들은 혈액 세포 progenitors이 인수했다 어떤 돌연변이 결정 수 있습니다 - 입 - 면봉의 DNA가 변이를받은 없었 상속 germline DNA를 대표하고 있기 때문입니다. 그들의 비교는 JAK2의 특성 변이가 유전이 아닌 인수되었다 것으로 나타났다. 그리고 연구자들은 정상적인 혈액 샘플을 다수의 변이를 발견하지 않았으므로, 그들은 돌연변이가 세 leukemias의 큰 분수의 특징이라고 결론 수있었습니다.
이러한 혈액 손실과 같은 이벤트에 대한 응답으로 적혈구의 확산을 유도하는 분자 스위치로 JAK2 일반적으로 기능은, Gilliland했다. 또한, 유전자가 기절했습니다되는 마우스에 결함이 적혈구 생산을 나타냅니다. 따라서, 그는 말했다, JAK2에 대한 유전자의 비정상적인 활성화가 myeloproliferative 질병으로 이어질 것으로 예상됩니다.