DNA損傷剤の使用は、さまざまながんに対する化学療法に革命をもたらします

新しい研究では、これらのエージェントに癌細胞を感作する薬剤で損傷DNAというエージェントを組み合わせることにより、腫瘍を治療の潜在的な有効性を示しています。

ジョージトーマス、博士、教授が率いる研究、 シンシナティの（UC）の大学ゲノム研究所、および医学研究のためのノバルティス研究所のハイディレーンは、2005年3月25日、ジャーナルセルの問題で表示されます。

博士トーマスと共著者ステファノFumagalli、博士は、バーゼル、スイスの生物医学研究のためのフリードリッヒミーシャー研究所に勤務しながらこの研究を開始し、さらなる研究が続けUCのゲノム研究所、でこれらの研究を完了した。

"DNA損傷剤の使用は、さまざまながんに対する化学療法に革命を起こした"と博士はトーマス氏は述べています。 "しかし、可能な限り重篤な副作用を組み合わせた狭い治療ウィンドウは、、非常に彼らの広範な使用を制限している。"

これらの要因は、博士トーマス氏は、おそらく患者の下で、投与して病気を鈍らせるために、障害の最近の報告に貢献している。

がん細胞がDNA損傷剤で処理されると、"セルの保護者"（p53のと呼ばれるタンパク質）として知られている癌抑制遺伝子は、損傷が大きすぎると、いずれの細胞を殺すことによって応答する、または癌を可能に損傷を受けたDNAを修復する細胞。 DNAが修復されている場合は、細胞が増殖する続けることができます。

ジレンマは、DNA損傷剤の高用量は、毒性があることができるということです、そして低すぎる用量はDNA修復、さらに細胞増殖を可能にする。このように、博士はトーマスが言うが、有毒な副作用なしに、細胞死を保証するためにDNA損傷剤の低用量に細胞を感作できる薬剤が必要である。

研究者は、RAD001とシスプラチンと呼ばれるDNA損傷剤、免疫抑制剤のラパマイシンの誘導体を組み合わせることの結果を検討した。臓器移植患者に使用され、ラパマイシンおよびその誘導体は、第I相および第II相臨床試験で有望な抗腫瘍活性を示している。

RAD001は、シスプラチンのようなエージェントが導入されると自動的にがん細胞を殺す、p53のDNA修復機能をブロックすることにより必要なDNA損傷剤の量を低下させる。

"これらの知見は、RAD001のような増感剤でDNA損傷剤を組み合わせるための理論的根拠を提供する、"博士トーマス氏は述べています。 "すべての固形腫瘍の約50％がp53を含んでいるので、そのような薬剤の組み合わせは、劇的に固形腫瘍の治療を向上させることができます。"

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