遺伝子をオフにするための研究ツールは、最終的には治療への応用があるかもしれません

に基づいて、研究チームはマサチューセッツ総合病院（MGH）は、 RNA干渉（RNAi）、植物や動物の遺伝子を不活化するための新しい強力な研究ツールのプロセスに不可欠な80個の新しい遺伝子を同定した。

彼らは、いつか人間の病気と闘うのを助けるかもしれない遺伝子サイレンシング機構、参加、新しい遺伝子を見つけるためのRNAiプロセス自体を使用する。報告書は、科学ジャーナルに表示され、早期にオンラインのリリースを受けているサイエンスエクスプレスのウェブサイト 。

"RNAiにより生成される遺伝子の活性化は、それを治療への応用のための巨大な可能性を与える、絶妙に特異的であり、"分子生物学のMGH学科、調査の年長の著者のゲイリーRuvkun博士は言う。 "単一の遺伝子をサイレンシングするため、迅速かつ安価に合成できる短い、二本鎖RNA分子を想像してみてください。有望なターゲットは、HIVとC型肝炎や癌を引き起こす癌遺伝子のようなウイルスを含む場合があります。加齢黄斑変性症のためのRNAiベースの治療法がある既に臨床試験で" Ruvkunはで遺伝学の教授であるハーバードメディカルスクール 。

RNAiは、もともと生物学的研究のための一般的なモデル生物が、どちらもC. elegansの回虫と開花植物のシロイヌナズナで同定された。プロセスは、割り込みを二本鎖DNAからの命令の通常の転送を、一本鎖のメッセンジャーRNAを介して、最終的にタンパク質に。短い、RNAの二本鎖部分は、遺伝子発現をシャットダウンする、相補的なメッセンジャーRNAセグメントにバインドします。 RNAiは植物や動物で自然に発生し、他の機能のうち、ウイルス感染への制御の抵抗を助けるかもしれない。

現在の研究のために、著者ジョン金、博士を導く、と彼の同僚は、紫外光の下で輝きにワームの原因となった遺伝子を追加しただけでなく、RNAiを用いてオフにその遺伝子をオンになるに線虫の系統を開発した。そして、彼らはそれぞれの遺伝子の二本鎖RNAを生成するワームの細菌を供給することによりワームの19,000遺伝子の一人一人を不活性化するRNAiを使用。約90の遺伝子の不活性化は、それらの遺伝子は、蛍光遺伝子の発現を抑制していたのRNAiプロセスに不可欠であることを示す、白熱するワームが発生していました。

同定された遺伝子のいくつか - その多くは人間の対応を持っている - RNAのパッケージングおよび処理に関与するタンパク質をコードするが、その他はDNA損傷の修復を含む、DNA自体の規制、と関与している可能性がある。 "これらの新しいステップは、RNAの破壊よりもRNAiのに多くがあることを示す、"キム氏は述べています。 "そして、全く予想外だったのDNA損傷経路、、への接続は、RNAiと癌における細胞分裂の制御との間の潜在的な接続を示唆している。"

研究者はより良いRNAiが強力な治療手段の研究ツールとなっているのか変革を支援することが基礎となるメカニズムを理解することに注意してください。プロセスは、ヒト培養細胞の研究でもうまく機能しているものの、それはまだ生きている哺乳類で実験的に抑制する遺伝子発現のために効果的ではなかった。 RNAiのプロセスの各ステップを識別することは疾患関連遺伝子のさらなる成功を不活性化につながる可能性があります。と遺伝子サイレンシングのための技術の可能性に加えて、いくつかの癌の根底にあることやウイルスの複製に使用されるRNAiの制御レベルは、さらに臨床的可能性を提供することがあります。

キムと一緒に、研究の共同第一著者は、分子生物学のMGH部のハリソンガベルとラヴィKamath、MD、PhDは、です。 Muneesh Tewari、MD、PhDは、ジャン=フランソワRual、ニコラスベルタン、およびDana - Farber癌研究所のマークヴィダル、博士、;エイミーPasquinelli、博士、大学の追加の作者は、MGHのマイケルDybbsとジョシュアカプラン博士は、です。カリフォルニア州のサンディエゴ校、ウィスコンシン大学のとスコットケネディ、博士、。

http://www.mgh.harvard.edu/