Het Bepalen van zou welke varianten van bijzondere genenpatiënten met epilepsie dragen artsen kunnen toelaten om de dosis drugs beter te voorspellen noodzakelijk om hun beslagleggingen te controleren, voorstelt basisbevindingen door onderzoekers bij het Instituut van Duke University voor de Wetenschappen & het Beleid van het Genoom (IGSP) en de Universitaire Universiteit Londen. De Patiënten ondergaan vaak een proces van lange adem van vallen en opstaan om de dosis anti-epilepsiedrugs voor hen aangewezen te vinden.
De onderzoekers vonden dat de varianten van twee genen eerder zouden in patiënten worden gevonden die hogere dosering van anti-epileptic drugs vereisten.
De bevindingen stellen voor dat, door genetische tests in het voorschriftproces op te nemen, de artsen resultaten voor patiënten met epilepsie zouden kunnen verbeteren, zeiden de onderzoekers. Een gelijkaardige benadering zou ook voor andere voorwaarden, zoals Ziekte van Parkinson kunnen nuttig blijken en kanker, waarin de vereisten van de de drugdosering van patiënten wezenlijk variëren, voegden zij toe.
De Strenge klinische studie wordt vereist alvorens zulk methode in praktijk zou kunnen worden gebracht, benadrukten de onderzoekers.
In 28 Maart, 2005, vroege uitgave van Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen, melden de onderzoekers de eerste duidelijke variatie van de bewijsmateriaalaaneenschakeling in genen betrokken bij de actie of het metabolisme van de anti-epileptic drugs, carbamazepine en phenytoin, aan het klinische gebruik van de drugs. De studie is de eerste die uit een vennootschap te voorschijn te komen, op het aanpassen van de behandeling van epilepsie aan de genetische make-up van patiënten, tussen de Afdeling van Klinische en Experimentele Epilepsie bij de Universitaire Universiteit Londen en het Centrum van de Hertog voor de Genomica van de Bevolking en Farmacokinetica, een centrum wordt gericht van IGSP.
Als de vooruitlopende waarde van de genen in klinische proeven wordt geverifieerd, zou zulk een „pharmacogenetic“ benadering het mogelijk kunnen maken de tijd veilig die te verminderen voor patiënten met epilepsie en hun artsen wordt vereist een efficiënte dosis de medicijnen te bereiken die beslagleggingen, bovengenoemd David Goldstein, Ph.D., directeur van het Centrum IGSP bij het Medische Centrum van Duke University en hogere auteur van de studie controleren.
„In geneeskunde vandaag, moeten zich de artsen op een one-size-fits-all benadering baseren wanneer het nemen van besluiten waarover de te gebruiken drug en in wat dosis,“ Goldstein zei. „Deze studie maakt duidelijk dat zulk een benadering niet volstaat. De Mensen met epilepsie zijn genetisch verschillend van elkaar, en sommige van die verschillen beïnvloeden hun reacties op drugs op een voorspelbare manier.
„Wij beginnen te begrijpen hoe de genetica op geneeskunde kan worden toegepast zodat om vallen en opstaan te verminderen en levenskwaliteit voor patiënten te verbeteren,“ hij toevoegden.
De Epilepsie en de beslagleggingen beïnvloeden 2.5 miljoen Amerikanen van alle leeftijden, met ongeveer 181.000 nieuwe gediagnostiseerde gevallen elk jaar. Phenytoin en carbamazepine zijn belangrijke eerste-lijn anti-epileptic drugs die wijd over de hele wereld worden voorgeschreven, bovengenoemde Goldstein. Beide drugs sporen algemeen ongunstige reacties aan.
De „Artsen hebben lang erkend dat de patiënten met de zelfde voorwaarde in hun reacties op de zelfde drugs,“ bovengenoemde neuroloog en epilepsiespecialist Sanjay Sisodiya, M.D., leider van de Universitaire inspanning van Londen van de Universiteit en medeauteur van de studie verschillen. „Deze studie stelt het beginsel dat de genetische vast verschillen tussen patiënten variatie in antwoord op anti-epileptic drugs voor patiënten met epilepsie beïnvloeden.
„Op tijd, hopen wij om een aantal dergelijke genvarianten te hebben die samen more and more van de variatie onder patiënten in drugreactie verklaren en kunnen voorspellen, toestaand betere behandelingsbesluiten op basis van goede informatie,“ hij ging verder.
De Controle van epilepsie met phenytoin kan een moeilijk en van lange adem proces wegens de brede die waaier van dosissen zijn door verschillende patiënten worden vereist en de smalle therapeutische index van de drug, verklaarde studiemedeauteur Nicholas Wood, Ph.D., van de Universitaire Universiteit Londen. De therapeutische index verwijst naar de verhouding tussen de giftige en therapeutische die dosis van een drug, als maatregel van de relatieve veiligheid van de drug voor een bepaalde behandeling wordt gebruikt.
Op Dezelfde Manier vergen de aangewezen dosissen carbamazepine tijd om wegens de variabele van de drug te bepalen beïnvloedt op geduldig metabolisme en zijn potentiële neurologische bijwerkingen.
Het team identificeerde beschouwde als genen om duidelijke kandidaten ten grondslag liggend de drug aan reactie die van patiënten, op hun bekende rollen in het metabolisme of het vervoer van één of beide anti-epileptic drugs wordt gebaseerd. In 425 epileptische patiënten carbamazepine nemen en 281 die phenytoin nemen, zoeken de onderzoekers dan naar een vereniging tussen klinisch gebruik van de drugs en variatie in de kandidaatgenen.
Één die variant van een gen als CYP2C9 wordt bekend, die een leverenzym betrokken bij drugmetabolisme codeert, toonde een significante vereniging met de maximumdiedosis phenytoin door patiënten met epilepsie wordt genomen.
Voorts werd een variant van een tweede gen, genoemd SCN1A, met activiteit in de hersenen, gevonden beduidend vaker in patiënten op de hoogste dosissen zowel carbamazepine en phenytoin. SCN1A is betrokken bij vele geërfte vormen van epilepsie en geweest het drugdoel voor phenytoin.