La Determinazione quale varianti dei pazienti particolari dei geni con l'epilessia portano potrebbe permettere a medici di predire meglio la dose delle droghe necessarie per gestire i loro attacchi, suggerisce i risultati di base dai ricercatori all'Istituto di Duke University per le Scienze del Genoma & Criterio (IGSP) e l'University College Di Londra. I Pazienti subiscono spesso un lungo trattamento di approssimazioni successive per trovare la dose delle droghe dell'anti-epilessia appropriata per loro.
I ricercatori hanno trovato che le varianti di due geni erano più probabili essere trovate in pazienti che hanno richiesto gli più alti dosaggi dei farmaci antiepilettici.
I risultati suggeriscono che, comprendendo le prove genetiche nel trattamento di prescrizione, i medici potrebbero migliorare i risultati per i pazienti con l'epilessia, hanno detto i ricercatori. Un simile approccio potrebbe anche risultare utile per altri termini, quale la Malattia del Parkinson e cancro, in cui i requisiti di dosaggio della droga dei pazienti variano sostanzialmente, hanno aggiunto.
Lo studio clinico Rigoroso è richiesto prima che qualsiasi metodo potrebbe essere messo in pratica, i ricercatori sottolineati.
Nella prima edizione del 28 marzo 2005 degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, i ricercatori riferiscono la prima chiara prova che collega la variazione in geni coinvolgere nell'atto o nel metabolismo dei farmaci antiepilettici, carbamazepina e fenitoina, all'uso clinico delle droghe. Lo studio è il primo da emergere da un'associazione, puntata su adeguare al trattamento dell'epilessia il trucco genetico dei pazienti, fra il Dipartimento dell'Epilessia Clinica e Sperimentale all'University College Di Londra ed al Duca Center per Genomica e Farmacogenetica della Popolazione, un centro del IGSP.
Se il valore predittivo dei geni è verificato nei test clinici, un approccio “pharmacogenetic„ potrebbe permettere di diminuire sicuro il tempo richiesto per i pazienti con l'epilessia ed i loro medici per raggiungere una dose efficace dei farmaci che gestiscono gli attacchi, hanno detto David Goldstein, il Ph.D., Direttore del Centro di IGSP al Centro Medico di Duke University e dell'autore senior dello studio.
“Nella medicina oggi, i medici devono contare su un approccio unitaglia quando prende le decisioni circa in cui droga da utilizzare ed in che dose,„ Goldstein ha detto. “Questo studio fa chiaramente che un tal approccio non è sufficiente. La Gente con l'epilessia è geneticamente differente l'uno dall'altro ed alcune di quelle differenze pregiudicano le loro risposte alle droghe in un modo prevedibile.
“Stiamo cominciando a capirlo come la genetica può applicarsi a medicina in modo da diminuire approssimazioni successive e migliorare la qualità di vita per i pazienti,„ abbiamo aggiunto.
L'Epilessia e gli attacchi pregiudicano 2,5 milione Americani di tutte le età, con circa 181.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. La Fenitoina e la carbamazepina sono farmaci antiepilettici prima linea importanti che ampiamente sono prescritti nel mondo intero, Goldstein ha detto. Entrambe Le droghe stimolano comunemente gli effetti collaterali negativi.
“I Medici lungamente hanno riconosciuto che i pazienti con la stessa circostanza differiscono nelle loro risposte alle stesse droghe,„ hanno detto il neurologo e lo specialista Sanjay Sisodiya, M.D., guida dello sforzo di University College Di Londra e co-author dell'epilessia dello studio. “Questo studio stabilisce il principio che le differenze genetiche fra i pazienti influenzino la variazione in risposta ai farmaci antiepilettici per i pazienti con l'epilessia.
“A Tempo, speriamo di avere una serie di tali varianti del gene che possono spiegare e predire insieme sempre più della variazione fra i pazienti nella risposta della droga, permettendo le decisioni più bene informate del trattamento,„ lui siamo continuato.
Il Controllo dell'epilessia con fenitoina può essere un trattamento difficile e lungo a causa della vasta gamma delle dosi richieste dai pazienti differenti e dall'indice analitico terapeutico stretto della droga, co-author spiegato Nicholas Wood, Ph.D. di studio, dell'University College Di Londra. L'indice analitico terapeutico si riferisce al rapporto fra una droga tossica e la dose terapeutica, usata come misura della sicurezza relativa della droga per un trattamento particolare.
Similmente, le dosi appropriate di carbamazepina richiedono tempo determinare a causa delle influenze variabili della droga su metabolismo paziente e sui sui effetti secondari neurologici potenziali.
Il gruppo ha identificato i geni considerati come candidati ovvi che sono alla base della risposta della droga dei pazienti, in base ai loro ruoli conosciuti nel metabolismo o nel trasporto di un o entrambe il farmaco antiepilettico. In 425 pazienti epilettici che catturano la carbamazepina e la fenitoina di cattura 281, i ricercatori poi hanno cercato un'associazione fra uso clinico delle droghe e la variazione nei geni del candidato.
Una variante di un gene conosciuto come CYP2C9, che codifica un enzima del fegato ha compreso nel metabolismo della droga, ha mostrato un'associazione significativa con la dose massima di fenitoina catturata dai pazienti con l'epilessia.
Inoltre, una variante di un secondo gene, chiamata SCN1A, con attività nel cervello, è stata trovata più spesso in pazienti sulle dosi elevate sia di carbamazepina che di fenitoina. SCN1A è stato implicato in molti moduli ereditati dell'epilessia ed è l'obiettivo della droga per fenitoina.