を決定てんかんのキ ャリーを持つ特定の遺伝子を患者の亜種は、医師がより自分の発作を制御するために必要な薬剤の投与量を予測するために有効かもしれないが、研究者によって基礎的知見を示唆しているゲノム科学と政策のためのデューク大学研究所（IGSP）とロンドン大学ユニバーシティカレッジ 。患者はしばしば彼らのために適切な抗てんかん薬の投与量を見つけるために試行錯誤の長いプロセスを経る。
研究者は、2つの遺伝子の変異体は抗てんかん薬の高用量を必要な患者で発見される可能性が高いことがわかった。
調査結果は、処方プロセスに遺伝子検査を組み込むことによって、医師はてんかん患者の転帰を改善する可能性がある、ことを示唆している、研究者は言った。同様のアプローチは、患者の薬剤投与量の要件が大幅に変化するようなパーキンソン病や癌などの他の条件、、のために有用証明するかもしれない、彼らは付け加えた。
そのような方法が実践される前に厳密な臨床試験が必要な場合、研究者は強調した。
2005年3月28日に、全米科学アカデミー紀要の初期版は、捜査官は麻薬"に、抗てんかん薬、カルバマゼピンとフェニトインの作用や代謝に関与する遺伝子に変異を結ぶ最初の明確な証拠を報告する臨床使用。研究では、ロンドン大学での臨床および実験的てんかんの学科と人口のゲノミクスと薬理遺伝学のためのデュークセンター、の中心部の間に、患者の遺伝子構造にてんかんの治療を仕立てを目指した、パートナーシップから出現する最初のものですIGSP。
遺伝子"予測値は、臨床試験で検証されている場合は、そのような"薬理遺伝学的"アプローチは、それが可能発作を制御するその薬の効果的な投与量に到達するためのてんかん患者とその医師に必要な時間を安全に減らすためになるかもしれない、デビッドゴールドスタイン氏は述べて博士は、デューク大学医療センターでIGSPセンターのディレクターおよび調査の年長の著者。
ゴールドスタインは言った。"医学今日では、医師が使用する薬剤について、どの用量での意思決定を行う万能サイズのアプローチ時、頼る必要があります" "この研究は、そのようなアプローチが十分でないことは明らかです。てんかんを持つ人々が互いに遺伝的に異なっているし、それらの違いのいくつかは予測可能な方法で薬物への応答に影響を与える。
"我々は遺伝学が試行錯誤を減らし、患者の生活の質を向上させるような方法で医療に適用する方法を理解し始めている、"と彼は付け加えた。
てんかんと発作は、毎年診断さ約181000新しいケースと、すべての年齢の2.5万人のアメリカ人に影響を与えます。フェニトインやカルバマゼピンは、世界中で幅広く処方されている重要な第一選択の抗てんかん薬である、ゴールドスタイン氏は言う。両方の薬は一般的に副作用に拍車をかける。
"医師は、長い間同じ状態の患者が同じ薬に対する反応が異なることを認識している、"神経科医、てんかん専門医のSanjay Sisodiya、MD、ロンドン大学の努力と研究の共著者のリーダーと述べた。 "この研究は、患者間の遺伝的差異は、てんかん患者のための抗てんかん薬への応答に影響の変化を行うという原則を確立します。
"時間では、我々は一緒に説明し、より良い情報に基づいた治療の決定を可能に、薬物応答における患者間の変動のより多くの予測ができるような遺伝子変異体の数を持つように願って、"彼は続けた。
フェニトインとてんかんのコントロールが異なるため、患者と薬の狭い治療指数で必要とされる用量の広い範囲の困難と長いプロセスになることができる、ロンドン大学の研究共著者ニコラスウッド博士は、説明した。治療指数は、特定の治療のための薬の相対的な安全性の尺度として使用される薬剤の毒性と治療投与量の比を指します。
同様に、原因薬剤の変数の決定にカルバマゼピンかかる時間の適切な用量は、患者の代謝とその潜在的な神経学的副作用に影響を与えます。
チームは、1つ以上の抗てんかん薬の両方の代謝や輸送中の彼らの知られているロールに基づいて、患者の薬物反応の基礎となる明らかな候補であると考えられる遺伝子を同定した。カルバマゼピンと281は、フェニトインを服用しながら425てんかん患者では、研究者は、候補遺伝子の薬と変異の臨床使用との間の関連を検索。
薬物代謝に関与する肝臓の酵素をコードするCYP2C9として知られている遺伝子の一つ変異は、てんかんの患者で撮影したフェニトインの最大投与量と有意な関連を示した。
また、脳の活性を持つてんかんと呼ばれる第二の遺伝子、、、のバリアントは、カルバマゼピンとフェニトインの両方の最高用量の患者で有意に多く発見された。てんかんは、てんかんの多くの継承されたフォームに関与し、フェニトインのための創薬ターゲットであるされています。
テストの両方の抗てんかん薬との関係を考えると、てんかんのバリアントは、薬物治療に対する患者の応答を理解するために特に重要と思われる、研究者は多くの他の抗てんかん薬は、関連する脳のタンパク質に作用することを指摘した。