Determinar quais variantes de pacientes de genes específicos com epilepsia transportar pode habilitar os médicos a prever melhor a dose de drogas necessárias para controlar suas apreensões, sugerir conclusões básicas por pesquisadores da Duke University Institute para Ciências de genoma e política (IGSP) e a University College London. Pacientes muitas vezes passam por um longo processo de tentativa e erro para encontrar a dose da droga anti-epilepsy adequado para eles.
Os pesquisadores descobriram que variantes de dois genes tinham maior probabilidade de ser encontrada em pacientes que necessário doses maiores de drogas anti-epileptic.
Os resultados sugerem que, com a incorporação de testes genéticos para o processo de prescrição, médicos podem melhorar os resultados para pacientes com epilepsia, disse os investigadores. Uma abordagem semelhante também pode ser útil para outras condições, como a doença de Parkinson e câncer, na dose de droga que pacientes requisitos variam substancialmente, acrescentaram.
Rigoroso estudo clínico é necessário antes de tal método poderia ser posto em prática, enfatizaram os investigadores.
Em 28 de Março de 2005, early edition da Proceedings of the National Academy of Sciences, o relatório de investigadores a primeira evidência clara vinculação variação em genes envolvidos no metabolismo das drogas anti-epileptic, ou a ação carbamazepina e fenitoína, para as drogas clínicos usam. O estudo é o primeiro a surgir de uma parceria, vista adequar o tratamento da epilepsia a composição genética dos pacientes, entre o departamento de clínica e Experimental epilepsia na University College London e o centro de Duque de população Genomics e farmacogenética, um centro da IGSP.
Se os genes valor preditivo é verificado em ensaios clínicos, uma tal abordagem "farmacogenética" pode torná-lo possível com segurança, reduzir o tempo necessário para pacientes com epilepsia e seus médicos para chegar a uma dose eficaz dos medicamentos que controlam as apreensões, disse David Goldstein, pH.d., diretor do centro de IGSP na Duke University Medical Center e autor sênior do estudo.
"Em medicina hoje, médicos devem contar com uma abordagem única na tomada de decisões sobre quais drogas para usar e em que dose," disse Goldstein. "Este estudo deixa claro que esta abordagem não é suficiente. Pessoas com epilepsia são geneticamente diferentes entre si, e algumas dessas diferenças afetam suas respostas às drogas de maneira previsível.
"Estamos começando a entender como genética pode ser aplicada à medicina de forma a reduzir a tentativa e erro e melhorar a qualidade de vida para os pacientes", acrescentou.
Epilepsia e apreensões afetam 2,5 milhões de americanos de todas as idades, com aproximadamente 181.000 novos casos diagnosticados a cada ano. Fenitoína e carbamazepina são importantes drogas de primeira linha anti-epileptic que são amplamente prescritas em todo o mundo, disse Goldstein. Dois medicamentos comumente estimular reacções adversas.
"Médicos há muito reconheceram que os pacientes com a mesma condição diferem em suas respostas para a mesma droga," disse o neurologista e especialista em epilepsia Sanjay Sisodiya, M.D., líder do esforço University College London e co-autor do estudo. "Este estudo estabelece o princípio de que as diferenças genéticas entre pacientes influenciam a variação em resposta a anti-epileptic drogas para pacientes com epilepsia.
"No tempo, esperamos ter um número de tais variantes do gene que juntos pode explicar e predizer cada vez mais a variação entre os pacientes em resposta droga, permitindo que as decisões mais informadas tratamento," ele continuou.
Controle de epilepsia com fenitoína pode ser um processo longo e difícil por causa da vasta gama de doses exigidos por diferentes pacientes e índice de terapêutico estreito da droga, co-autor do estudo explicado Nicholas Wood, pH.d., da University College London. O índice terapêutico refere-se à relação entre a dose tóxica e terapêutica da droga, usado como uma medida de segurança relativa da droga para um tratamento especial.
Da mesma forma, doses adequadas de carbamazepina tomar tempo para determinar por causa de afeta variável da droga no metabolismo dos pacientes e seus potenciais efeitos neurológicos.
Os genes de equipe identificado considerados candidatos óbvios subjacentes à resposta de drogas dos doentes, com base em suas funções conhecidas no metabolismo ou transporte de drogas anti-epileptic um ou ambos. Em 425 pacientes epiléptica tendo carbamazepina e 281 tendo fenitoína, os investigadores, em seguida, procurou por uma associação entre uso clínico das drogas e variação nos genes candidatos.
Uma variante de um gene conhecido como CYP2C9, que codifica uma enzima do fígado envolvida no metabolismo das drogas, mostrou uma associação significativa com a dose máxima de fenitoína tomada por pacientes com epilepsia.
Além disso, uma variante de um gene segundo, chamado SCN1A, com actividade no cérebro, foi encontrada significativamente mais frequentemente em pacientes em doses mais elevadas de carbamazepina e fenitoína. SCN1A tem sido implicado em muitos formulários herdados de epilepsia e é o destino da droga para fenitoína.