De Muizen die een zeer belangrijke proteïne betrokken bij cholesterolregelgeving hebben niet hebben lipoprotein met geringe dichtheid, of „slechte“ cholesterol, niveaus meer dan 50 percenten lager dan normale muizen, en de onderzoekers stellen voor dat het verbieden van de zelfde proteïne in mensen tot nieuwe cholesterol-verminderende drugs kon leiden.
In een studie dat in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen en beschikbare online moet worden gepubliceerd deze week, schrapten de onderzoekers op Zuidwestelijk Medisch Centrum UT het gen Pcsk9 in muizen. Het gen, heden in zowel muizen als mensen, maakt de proteïne PCSK9, die normaal receptoren van de hand doet die op cholesterol LDL in de lever sluiten. Zonder deze het degraderen proteïne, hadden de muizen meer receptoren LDL en konden zo meer cholesterol LDL van hun bloed opnemen.
De „uitdrukking van receptoren LDL is het primaire mechanisme waardoor de mensen lagere cholesterol LDL in het bloed,“ Dr. Jay Horton, verwante professor van interne geneeskunde en moleculaire genetica en hogere auteur van de studie zei. „Dit onderzoek toont dat in muizen die, die de eiwitresultaten PCSK9 in een verhoging van receptoren LDL schrappen en significante van cholesterol LDL verminderen.“
De Hoge cholesterol LDL is een belangrijke risicofactor voor hartkwaal, hartaanval en slag omdat het tot de opbouw van plaque bijdraagt die de muren van slagaders belemmert. Bijna 25 miljoen die mensen nemen wereldwijd een klasse van drugs statins worden geroepen om hun cholesterol aan binnen geadviseerde gezonde niveaus te verminderen.
gemiddeld, hadden de muizen die het gen Pcsk9, genoemd niet hebben knockoutmuizen, de niveaus van de bloedLDL cholesterol van 46 milligrammen per deciliter, terwijl de wild-typemuizen niveaus rond 96 mg/dl, een verschil van 52 percenten hadden.
Het onderzoek van Dr. Horton's is verenigbaar met bevindingen van een andere recente Zuidwestelijke studie aantonen UT die dat de mensen met veranderingen in hun gen PCSK9, dat hen verhinderde normale niveaus van proteïne te maken PCSK9, LDL cholesterolniveaus 40 percenten lager dan individuen zonder de verandering hadden. Dat studie, op gegevens zich wordt de van bijna 6.000 deelnemers in de Studie van het Hart van Dallas verzamelde, gebaseerd werd gepubliceerd in Februari in de Genetica die van de Aard. Het onderzoek werd geleid door Dr. Helen Hobbs, directeur van de Studie van het Hart van Dallas en van het Centrum van Eugene McDermott voor de Groei en Ontwikkeling, en Dr. Jonathan Cohen, verwante professor van interne geneeskunde.
De „lagere die cholesterolniveaus van mensen met veranderingen in PCSK9, met de resultaten van onze studies in muizen worden gecombineerd, stellen voor dat de variaties in de niveaus van de proteïne PCSK9 beduidend de niveaus van de bloedcholesterol beïnvloeden, en de samenstellingen die deze proteïne verbieden kunnen voor de behandeling van met hoog cholesterolgehalte nuttig zijn,“ Dr. Horton zei.
Dr. Horton en zijn collega's gaven ook hun knockoutmuizen statins, die verder de ontruiming van cholesterol LDL van hun bloed verbeterden. De bevindingen stellen voor de nieuwe drugs die PCSK9 richten samen met statindrugs op verdere lagere LDL cholesterolniveaus kunnen kunnen handelen. Dr. Horton zei cholesterol-verminderende drugs bij het blokkeren PCSK9 worden gebaseerd op hun efficiënt eveneens zou kunnen zijn die, een andere optie verstrekken voor individuen onbekwaam die te nemen statins.