एक महत्वपूर्ण प्रोटीन कोलेस्ट्रॉल विनियमन में शामिल की कमी चूहे कम घनत्व लेपोप्रोटीन, या "बुरा" कोलेस्ट्रॉल है, 50 प्रतिशत से अधिक सामान्य चूहों की तुलना में कम है, और शोधकर्ताओं स्तर का सुझाव है कि बाधा मानव में एक ही प्रोटीन नए कोलेस्ट्रॉल दवाओं के लिए नेतृत्व सकता है.
में प्रकाशित किया अध्ययन में नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही और उपलब्ध ऑनलाइन इस हफ्ते, में शोधकर्ताओं UT दक्षिण मेडिकल सेंटर PCSK9 चूहों में जीन हटा दिया . जीन, दोनों चूहों और इंसानों में मौजूद, PCSK9 प्रोटीन है, जो आम तौर पर रिसेप्टर्स कि जिगर में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कुंडी से छुटकारा हो जाता है बनाता है. इस अपमानजनक प्रोटीन के बिना, चूहों और एलडीएल रिसेप्टर्स था और इस तरह उनके खून से अधिक एलडीएल कोलेस्ट्रॉल लेने में सक्षम थे.
", जिसके द्वारा मनुष्य कम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल रक्त में एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति प्राथमिक तंत्र है," डॉ. जे होर्टन, आंतरिक चिकित्सा और आणविक आनुवंशिकी और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक के एसोसिएट प्रोफेसर ने कहा. "इस शोध से पता चलता है कि चूहों में, PCSK9 एलडीएल रिसेप्टर्स में वृद्धि हुई है और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एक महत्वपूर्ण कम में प्रोटीन परिणाम को हटाने."
उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल हृदय रोग, दिल का दौरा और स्ट्रोक के लिए एक बड़ा जोखिम कारक है, क्योंकि यह पट्टिका के buildup कि धमनियों की दीवारों मोज़री के लिए योगदान देता है. लगभग 25 लाख लोगों को दुनिया भर में ले दवाओं के एक वर्ग statins बुलाया करने के लिए सिफारिश की स्वस्थ स्तर के भीतर अपने कोलेस्ट्रॉल कम.
औसत पर, PCSK9 जीन, पीटा चूहों कहा जाता है, की कमी चूहों लिटर का दशमांश प्रति 46 मिलीग्राम रक्त एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर था, जबकि 96 के आसपास जंगली प्रकार चूहों स्तर पर था मिलीग्राम / डेसीलीटर है, 52 प्रतिशत का अंतर है.
डा. होर्टन अनुसंधान एक और हाल ही में UT दक्षिण दिखा रहा है कि उनके PCSK9 जीन, जो उन्हें PCSK9 प्रोटीन का स्तर सामान्य बनाने से रोका में म्यूटेशनों के साथ मनुष्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर उत्परिवर्तन के बिना व्यक्तियों की तुलना में 40 प्रतिशत कम था अध्ययन से निष्कर्ष के साथ संगत है. उस अध्ययन, डलास हार्ट अध्ययन में लगभग 6,000 प्रतिभागियों से एकत्र आंकड़ों के आधार पर, फरवरी में नेचर जेनेटिक्स में प्रकाशित किया गया था. अनुसंधान डलास हार्ट अध्ययन की और वृद्धि और विकास के लिए यूजीन McDermott केंद्र के निदेशक डॉ. हेलेन हाब्स, और आंतरिक चिकित्सा की एसोसिएट प्रोफेसर डा. जोनाथन कोहेन, द्वारा नेतृत्व में किया गया था.
"PCSK9 में म्यूटेशनों के साथ इंसानों की कम कोलेस्ट्रॉल के स्तर, चूहों में हमारे अध्ययन के परिणामों के साथ संयुक्त, सुझाव है कि PCSK9 प्रोटीन के स्तर में बदलाव काफी रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावित है, और यौगिकों कि इस प्रोटीन को बाधित इलाज के लिए उपयोगी हो सकता है उच्च कोलेस्ट्रॉल के ", डा. होर्टन ने कहा.
डा. होर्टन और उनके सहयोगियों ने भी उनके पीटा चूहों statins है, जो आगे उनके खून से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की निकासी बढ़ाया दिया. निष्कर्ष बताते हैं कि नए PCSK9 लक्ष्यीकरण दवाओं statin के लिए कम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को आगे दवाओं के साथ संयोजन के रूप में में कार्य करने में सक्षम हो सकता है. डा. होर्टन ने कहा कि कोलेस्ट्रॉल PCSK9 अवरुद्ध पर आधारित दवाओं के रूप में अच्छी तरह से अपने दम पर प्रभावी हो सकता है, statins ले करने में असमर्थ व्यक्तियों के लिए एक और विकल्प प्रदान.
Statins एक SREBP-2 नामक प्रोटीन है, जो अधिक एलडीएल रिसेप्टर्स की रचना सक्रिय की गतिविधि में वृद्धि, तथापि, डा. होर्टन पिछले अध्ययनों में पाया गया कि SREBP-2 भी PCSK9 प्रोटीन है, जो उन रिसेप्टर्स degrades की गतिविधि को बढ़ा देता है.