I Mouse che mancano di una proteina chiave coinvolgere nel regolamento del colesterolo hanno lipoproteina a bassa densità, o “il cattivo„ colesterolo, livelli i mouse del normale di più di 50 per cento più in basso e ricercatori suggerisce che quella inibire la stessa proteina in esseri umani potrebbe piombo alle nuove droghe d'abbassamento.
In uno studio da pubblicare negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze ed accessibile in linea questa settimana, i ricercatori al Centro Medico Sudoccidentale di UT hanno cancellato il gene Pcsk9 in mouse. Il gene, i presenti in entrambi i mouse ed esseri umani, fa la proteina PCSK9, che si libera normalmente dei ricevitori che chiudono sul colesterolo di LDL nel fegato. Senza questa proteina di degradazione, i mouse hanno avuti più ricevitori di LDL e potevano così prendere più colesterolo di LDL dal loro sangue.
“L'espressione dei ricevitori di LDL è il meccanismo primario da cui gli esseri umani abbassano il colesterolo di LDL nel sangue,„ ha detto il Dott. Jay Horton, professore associato di medicina interna ed autore senior molecolare e del genetica dello studio. “Questa ricerca mostra quella in mouse, cancellanti i risultati della proteina PCSK9 in un aumento in ricevitori di LDL ed in un abbassamento significativo del colesterolo di LDL.„
L'Alto colesterolo di LDL è un fattore di rischio importante per la malattia di cuore, l'attacco di cuore ed il colpo perché contribuisce all'accumulazione di placca che ostruisce le pareti delle arterie. Quasi 25 milione di persone mondiali catturano la classe A di droghe chiamate statins per abbassare il loro colesterolo all'interno dei livelli sani raccomandati.
in media, i mouse che mancano del gene Pcsk9, chiamato mouse knockout, hanno avuti livelli di colesterolo di sangue LDL di 46 milligrammi per decilitro, mentre i mouse selvaggio tipi hanno avuti livelli intorno 96 mg/dl, una differenza di 52 per cento.
La ricerca del Dott. Horton è coerente con i risultati da un'altra rappresentazione Sudoccidentale recente di studio di UT gli esseri umani con le mutazioni nel loro gene PCSK9, che le ha impedite la fabbricazione dei livelli normali della proteina PCSK9, che i Livelli di colesterolo di LDL 40 per cento più bassi delle persone senza la mutazione. Che lo studio, in base ai dati riuniti da quasi 6.000 partecipanti allo Studio del Cuore di Dallas, è stato pubblicato a febbraio nella Genetica della Natura. La ricerca piombo dal Dott. Helen Hobbs, Direttore dello Studio del Cuore di Dallas e del Centro di Eugene McDermott per Crescita e Sviluppo ed il Dott. Jonathan Cohen, professore associato di medicina interna.
“I più bassi livelli del colesterolo di esseri umani con le mutazioni in PCSK9, combinati con i risultati dei nostri studi in mouse, suggeriscono che le variazioni nei livelli della proteina PCSK9 pregiudichino significativamente i livelli di colesterolo di sangue ed i composti che inibiscono questa proteina possono essere utili per il trattamento di ricco in colesterolo,„ il Dott. Horton ha detto.
Il Dott. Horton ed i suoi colleghi egualmente ha dato ai loro mouse knockout gli statins, che ulteriore ha migliorato la distanza del colesterolo di LDL dal loro sangue. I risultati suggeriscono che le nuove droghe che mirano a PCSK9 possano potere agire insieme con le droghe dello statin più ulteriormente per abbassare i livelli di colesterolo di LDL. Il Dott. Horton ha detto che colesterolo-abbassando le droghe basate sul blocco del PCSK9 potrebbe essere efficace da sè pure, fornendo un'altra opzione per le persone incapaci di catturare gli statins.
Gli Statins aumentano l'attività di una proteina chiamata SREBP-2, che attiva la creazione di più ricevitori di LDL; tuttavia, gli studi precedenti del Dott. Horton hanno trovato che SREBP-2 egualmente amplifica l'attività della proteina PCSK9, che degrada quei ricevitori.