コレステロールの規則にかかわる主蛋白質に欠けているマウスに低密度脂蛋白質があります、またはそれを人間の同じ蛋白質を禁じることが新しいコレステロール低下薬剤に導くことができることを 「悪い」コレステロール、レベルは 50% 以上低くより正常なマウスおよび研究者提案します。
UT の南西医療センターでおよびオンラインで手続きできる今週国家科学院の進行で、研究者は出版されるべき調査ではマウスの Pcsk9 遺伝子を削除しました。 両方のマウスおよび人間の遺伝子、現在は、普通レバーの LDL のコレステロールに受けとる受容器を取り払う PCSK9 蛋白質を作ります。 この低下蛋白質なしで、マウスはより多くの LDL の受容器があり、彼らの血からのより多くの LDL のコレステロールをとられましたこうして。
「LDL の受容器の表現人間が血の LDL のコレステロールを下げる主要なメカニズム」、は言いましたジェイ Horton 先生、内科の助教授および調査の分子遺伝学および年長の著者をです。 「この研究 LDL の受容器の増加および LDL のコレステロールの重要な低下の PCSK9 蛋白質の結果を削除しているマウスで示しますそれを」。は
高い LDL のコレステロールは動脈の壁を詰らせるプラクの集結に貢献するので心臓病、心臓発作および打撃のための主要な危険率です。 世界的なほぼ 25 百万人は statins と呼出される推薦された健全なレベル内のに彼らのコレステロールを下げるために薬剤のクラスを取ります。
平均すると、 knockout マウスと呼出された Pcsk9 遺伝子に欠けているマウスは野生タイプマウスはおよそ 96 の mg/dl レベルがあったが deciliter ごとの 46 ミリグラムの血 LDL のコレステロール値が、 52% の相違ありました。
Horton 先生の研究は防いだ彼らの PCSK9 遺伝子の突然変異の人間が PCSK9 蛋白質の正常なレベルを作ることを、突然変異なしで個人より低い LDL のコレステロール値を 40% 持っていた別の最近の UT の南西調査の提示からの調査結果に一貫しています。 ダラスの中心の調査のほぼ 6,000 人の関係者から集まったデータに基づいて調査は、性質の遺伝学の 2 月に出版されたこと。 研究は先生、内科のによってヘレン Hobbs ディレクター、およびジョナサン Cohen 助教授ダラスの中心の調査と成長のための Eugene McDermott の中心の先生、導かれました。
「PCSK9 蛋白質のレベルの変化がかなり血のコレステロール値に影響を与える、この蛋白質を禁じる混合物は」はと Horton コレストロールが高いの処置のために有用かもしれませんことをマウスの私達の調査の結果と結合される PCSK9 の突然変異の人間のより低いコレステロール値提案し先生は言いました。
先生 Horton および彼の同僚はまた彼らの knockout マウスにそれ以上彼らの血からの LDL のコレステロールのクリアランスを高めた statins を与えました。 調査結果は PCSK9 を目標とする更に LDL のコレステロール値を下げるために新しい薬剤が statin の薬剤と共に機能できるかもしれないことを提案します。 Horton 先生は言いま PCSK9 の妨害に基づいて薬剤を、コレステロール下げてまた自分自身で有効であるかもしれませんことを別のオプションを statins を取ることない個人に提供します。
Statins はより多くの LDL の受容器の作成を作動する SREBP-2 と呼出される蛋白質の作業を高めます; ただし、 Horton's 先生の前の調査は SREBP-2 がまたそれらの受容器を低下させる PCSK9 蛋白質の作業を後押しすることが分りました。