Os Ratos que faltam uma proteína chave envolvida no regulamento do colesterol têm a lipoproteína de baixa densidade, ou o colesterol “ruim”, níveis ratos do que o normais de mais de 50 por cento mais baixo, e pesquisadores sugere que aquela inibir a mesma proteína nos seres humanos poderia conduzir às drogas deredução novas.
Em um estudo a ser publicado nas Continuações da Academia Nacional das Ciências e acessível em linha esta semana, os pesquisadores no Centro Médico Do Sudoeste de UT suprimiram do gene Pcsk9 nos ratos. O gene, os actuais em ambos os ratos e seres humanos, fazem a proteína PCSK9, que obtem normalmente livrada dos receptors essa trava no colesterol de LDL no fígado. Sem esta proteína de degradação, os ratos tiveram mais receptors de LDL e puderam assim pegar mais colesterol de LDL de seu sangue.
“A expressão dos receptors de LDL é o mecanismo preliminar por que os seres humanos abaixam o colesterol de LDL no sangue,” disse o Dr. Gaio Horton, professor adjunto da medicina interna e autor molecular do genética e o superior do estudo. “Esta pesquisa mostra aquela nos ratos, suprimindo dos resultados da proteína PCSK9 em um aumento nos receptors de LDL e em uma redução significativa do colesterol de LDL.”
O colesterol Alto de LDL é um factor de risco principal para a doença cardíaca, o cardíaco de ataque e o curso porque contribui ao acúmulo da chapa que obstrui as paredes das artérias. Quase 25 milhões de pessoas no mundo inteiro tomam uma classe de drogas chamadas statins para abaixar seu colesterol dentro dos níveis saudáveis recomendados.
em média, os ratos que faltam o gene Pcsk9, chamado ratos do KO, tiveram níveis de colesterol do sangue LDL de 46 miligramas pelo decilitro, quando o selvagem-tipo ratos teve níveis ao redor 96 mg/dl, uma diferença de 52 por cento.
A pesquisa do Dr. Horton é consistente com os resultados de uma outra exibição Do Sudoeste recente do estudo de UT que os seres humanos com mutações em seu gene PCSK9, que impediu que façam níveis normais da proteína PCSK9, tenham os níveis de colesterol de LDL 40 por cento mais baixos do que indivíduos sem a mutação. Que o estudo, com base nos dados recolhidos de quase 6.000 participantes no Estudo do Coração de Dallas, estêve publicado em fevereiro na Genética da Natureza. A pesquisa foi conduzida pelo Dr. Helen Hobbs, director do Estudo do Coração de Dallas e do Centro de Eugene McDermott para o Crescimento e a Revelação, e Dr. Jonathan Cohen, professor adjunto da medicina interna.
“Os níveis de colesterol mais baixos de seres humanos com mutações em PCSK9, combinados com os resultados de nossos estudos nos ratos, sugerem que as variações nos níveis da proteína PCSK9 afectem significativamente níveis de colesterol do sangue, e os compostos que inibem esta proteína podem ser úteis para o tratamento da elevação - colesterol,” o Dr. Horton disse.
O Dr. Horton e seus colegas igualmente deu a seus ratos do KO os statins, que mais adicional aumentou o afastamento do colesterol de LDL de seu sangue. Os resultados sugerem que as drogas novas que visam PCSK9 possam poder actuar conjuntamente com drogas do statin para abaixar mais níveis de colesterol de LDL. O Dr. Horton disse que colesterol-abaixando as drogas baseadas em obstruir PCSK9 pôde ser eficaz no seus próprios também, fornecendo uma outra opção para os indivíduos incapazes de tomar statins.
Os Statins aumentam a actividade de uma proteína chamada SREBP-2, que activa a criação de mais receptors de LDL; contudo, os estudos precedentes do Dr. Horton encontraram que SREBP-2 igualmente impulsiona a actividade da proteína PCSK9, que degrada aqueles receptors.