Möss som saknar ett viktigt protein som är involverat i kolesterol förordningen har low-density lipoprotein eller "onda" kolesterolet, som motsvarar mer än 50 procent lägre än normala möss, och forskare menar att hämma samma protein i människa kan leda till nya kolesterolsänkande läkemedel.
I en studie som publiceras i Proceedings of National Academy of Sciences och tillgängliga på nätet denna vecka, forskare vid UT Southwestern Medical Center bort Pcsk9 genen hos möss. Genen, som finns i både möss och människor, gör PCSK9 protein, som normalt gör sig av receptorer som spärren på LDL-kolesterol i levern. Utan denna förnedrande protein hade mössen fler LDL-receptorer och således kunna ta upp mer LDL-kolesterol från blodet.
"Det uttrycket av LDL-receptorer är den primära mekanism genom vilken människan lägre LDL-kolesterol i blodet", säger Dr Jay Horton, docent i inre medicin och molekylär genetik och huvudansvarig för studien. "Denna forskning visar att möss, ta bort PCSK9 protein resulterar i en ökning av LDL-receptorer och en betydande sänkning av LDL-kolesterol."
Höga LDL-kolesterol är en stor riskfaktor för hjärtsjukdom, hjärtinfarkt och stroke eftersom det bidrar till uppbyggnaden av plack som täpper väggarna i artärerna. Nästan 25 miljoner människor världen över en klass av läkemedel som kallas statiner för att sänka kolesterol inom rekommenderade hälsosamma nivåer.
I genomsnitt hade möss som saknade Pcsk9 gen, kallad knockout-möss, blod LDL-kolesterol nivåer på 46 milligram per deciliter, medan vildtyp möss hade nivåer runt 96 mg / dl, en skillnad på 52 procent.
Dr Horton forskning är överens med fynd från en annan nyligen UT Southwestern studie som visar att människor med mutationer i deras PCSK9 genen, som hindrade dem från att göra normala nivåer av PCSK9 protein, hade LDL-kolesterol 40 procent lägre än personer utan mutationen. Denna studie, baserad på data som samlats in från nästan 6000 deltagare i Dallas Heart Study, publicerades i februari i Nature Genetics. Forskningen leddes av Dr Helen Hobbs, chef för Dallas Heart Study och Eugene McDermott Centrum för tillväxt och utveckling, och Dr Jonathan Cohen, docent i inre medicin.
"Den lägre kolesterolnivåer av människor med mutationer i PCSK9, i kombination med resultaten av våra studier på möss, visar att variationer i nivåer av PCSK9 proteinet väsentligt påverkar kolesterolhalten i blodet, och substanser som hämmar detta protein kan vara användbart vid behandling av högt kolesterol, "Dr Horton sagt.
Dr Horton och hans kollegor gav också sitt knockoutmöss statiner, vilket ytterligare ökat clearance av LDL-kolesterol från blodet. Resultaten tyder på nya läkemedel som riktar PCSK9 kanske kan agera tillsammans med statiner för att ytterligare sänka LDL-kolesterolnivåerna. Dr Horton sade kolesterolsänkande läkemedel baserade på blockering PCSK9 kan vara effektivt på egen hand också, ger ett annat alternativ för den enskilde inte kan ta statiner.